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核激素受體

核激素受體指的是細(xì)胞核內(nèi)激素作用的靶分子,屬于核受體。核受體是一類在生物體內(nèi)廣泛分布的,配體依賴的轉(zhuǎn)錄因子,其成員眾多,構(gòu)成了一個(gè)大家族,可分為三大類,類固醇激素受體、非類固醇激素受體和孤兒核受體。類固醇激素受體和非類固醇激素受體統(tǒng)稱為核激素受體。也就是說,核受體絕大部分都是激素受體。與在細(xì)胞表面的受體不同,這類受體僅存在于后生動(dòng)物(如線蟲、昆蟲和脊椎動(dòng)物)中,多為反式作用因子,當(dāng)與相應(yīng)的激素結(jié)合后,能與DNA的順式作用元件結(jié)合,調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄,從而在機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育、新陳代謝、細(xì)胞分化及體內(nèi)許多生理過程中發(fā)揮重要作用。這類受體的功能障礙將導(dǎo)致一系列疾病如癌癥、不育、肥胖、糖尿病。

1、核激素受體的結(jié)構(gòu)

如前所述,核激素受體包含于核受體,核受體的典型結(jié)構(gòu)分為六個(gè)部分,即A、B、C、D、E和F區(qū)。N端(A/B區(qū)),高度可變,包含至少一種本身有活性的配體非依賴性的轉(zhuǎn)錄激活域(AF1),能夠接受配體非依賴的順式激活。C區(qū)是核受體超家族中最保守的區(qū)域,即DNA結(jié)合區(qū)(DBD),是決定受體與DNA結(jié)合活性的區(qū)域,同時(shí)也是是核受體的特征性區(qū)域。在DNA結(jié)合區(qū)(C區(qū))和配體結(jié)合區(qū)(E區(qū))有一較短且不保守的結(jié)構(gòu)稱為絞鏈區(qū)(D區(qū)),主要是在C區(qū)和E區(qū)間起絞鏈作用,該區(qū)含有核定位信號(hào)肽(NLS)。E區(qū),又稱為配體結(jié)合區(qū)(LBD),是核受體中最大的結(jié)構(gòu)域,其序列高度保守,以充分保證選擇型配體的識(shí)別。這個(gè)區(qū)含一個(gè)配體依賴性的轉(zhuǎn)錄激活域(AF2),在轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)中非常重要。有些核受體還包含一個(gè)F區(qū),在E區(qū)的C端外,F(xiàn)區(qū)的序列高度可變,其結(jié)構(gòu)和功能尚不十分清楚。

核受體結(jié)構(gòu)示意圖

圖1. 核受體結(jié)構(gòu)示意圖

2、核激素受體的分類

核激素受體可根據(jù)結(jié)合的激素類型分為類固醇激素受體和非類固醇激素受體。

類固醇激素受體又稱I型核受體,包括雌激素受體、雄激素受體、孕酮受體和糖皮質(zhì)激素受體。這個(gè)受體亞組的類固醇激素配體從各自的內(nèi)分泌腺通過血流轉(zhuǎn)運(yùn)后與類固醇結(jié)合球蛋白結(jié)合。這類受體與配體結(jié)合后,受體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核,形成同源二聚體,與其他輔助因子一起調(diào)控轉(zhuǎn)錄,輸出信號(hào)。非類固醇激素受體又稱為II型核受體,包括甲狀腺激素受體、視黃酸受體,維生素 D 受體和 PPARγ。此類受體與配體結(jié)合后,該類受體可異質(zhì)二聚體化類視黃醇 X 受體 (RXR),然后與其他輔助因子一起調(diào)控轉(zhuǎn)錄,輸出信號(hào)。

3、熱門核激素受體相關(guān)靶點(diǎn)

華美生物羅列了部分熱門核激素受體相關(guān)靶點(diǎn),點(diǎn)擊對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)可查看該靶點(diǎn)相關(guān)的所有試劑。

受體

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