在线日韩日本国产亚洲丨少妇伦子伦情品无吗丨欧美性猛交xxxx免费看蜜桃丨精品人妻系列无码一区二区三区丨亚洲精品无码不卡在线播放

Your Good Partner in Biology Research

趨化因子受體

趨化因子(chemokine)是一種分子量為8~10 kDa的多肽,是最大的細胞因子家族, 主要功能是招募血液中的單核細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等進入特定的淋巴器官和組織以及感染發(fā)生的部位。趨化因子受體是一類介導(dǎo)趨化因子行使功能的七次跨膜G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR),通常表達于免疫細胞、中性粒細胞、內(nèi)皮細胞等細胞膜上。分子由約330個氨基酸組成。趨化因子及趨化因子受體在介導(dǎo)細胞遷移、增殖和抵御病原體入侵過程中發(fā)揮重要作用,并且與免疫環(huán)境中炎癥和癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。最近,趨化因子受體比趨化因子本身受到更多關(guān)注,一方面是它們具有明顯的結(jié)構(gòu)特征,另一方面是趨化因子受體的缺乏現(xiàn)在與一些免疫缺陷狀態(tài)直接相關(guān)。

1、趨化因子結(jié)構(gòu)與功能

趨化因子受體是一種7次跨膜的G蛋白偶聯(lián)受體。GPCR的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究一直充滿挑戰(zhàn),它們在異源系統(tǒng)中表達產(chǎn)量很低,也很難從中提取純化目的蛋白并保持其穩(wěn)定性。此外,由于涉及多次跨膜,如何表達出有活性且構(gòu)象完整的全長多次跨膜蛋白一直是困擾GPCR結(jié)構(gòu)和功能研究的一大難題。針對多次跨膜蛋白,華美生物搭建了病毒樣顆粒 (VLPs)、去垢劑和Nanodisc三大技術(shù)平臺,極大程度上解決了全長跨膜蛋白制備難的問題(了解更多>>)。

趨化因子受體的7個跨膜區(qū)將分子分成細胞外自由N-端、3個細胞外環(huán)、3個細胞內(nèi)環(huán)和C-端幾個部分(如圖1所示)。胞內(nèi)第二環(huán)是與異三聚體G-蛋白偶聯(lián)的部位,有特征的天門冬氨酸-精氨酸-酪氨酸盒(DRYbox)氨基酸序列。與趨化因子受體偶聯(lián)的異三聚體G-蛋白的α亞基為Gi/o,對百日咳毒素敏感。

趨化因子受體結(jié)構(gòu)示意圖

圖1. 趨化因子受體結(jié)構(gòu)示意圖

趨化因子受體被趨化因子等配體激活后,主要通過結(jié)合胞內(nèi)的G蛋白或阻遏蛋白(β-arrestin)等信號分子來進行下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。趨化因子及其受體在病原體的清除、炎癥反應(yīng)、病原體感染、細胞及器官的發(fā)育、創(chuàng)傷的修復(fù)、腫瘤的形成及其轉(zhuǎn)移等方面都起著重要的作用。

2、趨化因子受體類型

趨化因子受體通常分為兩大類:典型趨化因子受體(cCKR)和非典型趨化因子受體(ACKR)。

目前有18個cCKR,根據(jù)它們結(jié)合的主要趨化因子類型(即CC、CXC、CX3C或XC)命名,后跟字母 R(表示“受體”),阿拉伯?dāng)?shù)字反映的是它們被發(fā)現(xiàn)的順序。非典型趨化因子受體(有四種)在結(jié)構(gòu)上與 cCKR 相關(guān),但不與cCKR 激活的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路偶聯(lián)。這些成員如下:

● 典型趨化因子受體 (cCKRs)

● 非典型趨化因子受體(ACKRs)

3、趨化因子受體信號

趨化因子受體的細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)依賴于以 (αβγ) 異源三聚體形式存在的G蛋白。它們由三個不同的亞基組成。Gα亞基直接與趨化因子受體細胞內(nèi)環(huán)和Gβ亞基相互作用,后者又與Gγ亞基形成緊密復(fù)合物。Gα亞基包含一個參與GTP結(jié)合和水解的GTPase 結(jié)構(gòu)域。當(dāng)分子GDP 與G蛋白亞基結(jié)合時,G蛋白處于非活性狀態(tài)。當(dāng)趨化因子配體與趨化因子受體結(jié)合時,它會誘導(dǎo)趨化因子受體形成激活細胞內(nèi)異源三聚體G蛋白的構(gòu)象,從而導(dǎo)致GDP與GTP的分子交換。然后Gα-GTP從受體和Gβγ異二聚體解離,Gα亞基激活與細胞膜相關(guān)的磷脂酶C (PLC)。PLC裂解磷脂酰肌醇(4,5)-二磷酸(PIP2)形成兩個稱為三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DAG)的第二信使分子;DAG 激活另一種稱為蛋白激酶 C (PKC) 的酶,IP3觸發(fā)細胞內(nèi)儲存的鈣釋放。這些事件促進了許多信號級聯(lián)反應(yīng),從而影響細胞反應(yīng)。您可以單擊此處查看信號通路

4、趨化因子受體與疾病

在過去的幾十年里,趨化因子及趨化因子受體因在人體細胞遷移和抵御病原體入侵中起到的重要作用而引起了人們的廣泛關(guān)注。除了它們在HIV病理機制方面的作用外,人們也更多地認識到它們在自身免疫及炎癥、癌癥方面的重要影響。尤其是癌癥方面,趨化因子及其受體的表達在致瘤性中起雙重作用。一方面,由癌癥起始細胞或它們周圍正常細胞分泌的趨化因子可以通過增加白細胞向該部位的遷移來限制腫瘤的發(fā)展,并誘導(dǎo)長期的抗腫瘤免疫。另一方面,它們可能促進腫瘤細胞的存活、增殖和轉(zhuǎn)移潛能。惡性細胞中最常過度表達的趨化因子受體是 CXCR4。它存在于超過23種不同類型的人類癌癥中,例如肺癌、腦癌、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌、白血病和黑色素瘤。惡性細胞上的 CXCR4 表達與細胞存活、腫瘤生長、血管生成、更高的轉(zhuǎn)移潛能和對治療劑的抗性相關(guān)。它的配體CXCL12由骨髓、淋巴結(jié)、肝和肺細胞大量分泌。隨著單克隆技術(shù)的發(fā)展,針對CXCR4、CCR2、CCR8CCR4的單克隆抗體已經(jīng)進入癌癥治療的臨床試驗。

受體

相關(guān)文章


主站蜘蛛池模板: 亚洲色欧美色2019在线| 亚洲国产日韩欧美综合a| 国外亚洲成av人片在线观看| 男女性爽大片视频| 真人性生交免费视频| 大陆国产乱人伦| 成人午夜亚洲精品无码区| 免费又黄又爽又色的视频| 欧美96在线 | 欧| 午夜伦4480yy私人影院久久| 亚洲欧洲日韩综合久久| 爆乳女仆高潮在线观看| 99久久精品无码一区二区毛片| 国产偷窥盗摄一区二区| 免费网禁国产you女网站下载| 日本又黄又爽又色又刺激的视频 | 少妇人妻中文字幕污| 无码国产色欲xxxxx视频| 对白脏话肉麻粗话av| 野外少妇被弄到喷水在线观看 | 色欲综合久久躁天天躁蜜桃| 亚洲.日韩.欧美另类| 秋霞影院午夜伦a片欧美| 色欲欲www成人网站| 99精品热在线在线观看视频| 久久婷婷五月综合鬼色| 国产色xx群视频射精| 伊人久久精品在热线热| 欧美日本日韩aⅴ在线视频| 无码专区久久综合久中文字幕| 人妻少妇被粗大爽9797pw| 窝窝午夜看片成人精品| 成人看片黄a免费看| 亚洲熟妇色xxxxx欧美老妇y| 成人欧美日韩一区二区三区| 中文字幕无码人妻丝袜| 97在线观看播放| 色翁荡熄又大又硬又粗又视频图片 | 日本丰满少妇xxxx| 十八禁午夜福利免费网站| 国产精品99久久久久久久女警|