細胞粘附受體
細胞在持續不斷地與周圍的環境進行接觸,這些主要通過細胞粘附完成的聯系對細胞的分化成長至關重要。細胞粘附包括細胞間粘附和細胞-基質粘附,前者指的是細胞間直接接觸,而后者指的是細胞與細胞外基質之間的相互作用。細胞粘附以不同的方式(包括緊密連接、附著連接和縫隙連接)連接細胞并可以參與信號轉導用于細胞檢測和響應周圍環境的變化。
每種類型的連接都是由特定的膜蛋白受體完成,即粘附受體。細胞粘附的改變會破壞重要的細胞過程并導致多種疾病,包括癌癥和關節炎。目前在癌癥領域中,研究的比較火熱的粘附受體是整合素和鈣黏素。
1、整合素
整合素,又稱為整聯素,是細胞與細胞外基質粘連中最典型的粘附受體,其配體主要是ECM蛋白(如纖連蛋白、血纖賀白原、玻連蛋白等)。細胞與細胞外基質(EMC)粘連是指ECM蛋白質與黏附受體相結合產生雙向信號調節細胞極性、遷移、生存和擴散。整合素家族成員均為α和β兩條條多肽鏈(或亞單位)組成的異源二聚體。目前已知整合素家族中至少有14種α鏈亞單位和8種β鏈亞單位。迄今已發現20余類整合素家族成員,按β亞單位的不同,可將其分為β1~β8共8個組。同一組成員的β鏈均相同,而α鏈各異。多數α鏈亞單位僅能與一種β鏈亞羊位結合,而多數β亞單位則可結合數種不同α鏈亞單位。每個整合素的αβ二聚物可以與多個ECM蛋白質結合,每個ECM蛋白質也可能與多個α和β二聚體結合,這種ECM-整合素結合物的效應是動態變化并相互關聯的。

圖1. 整合素典型結構示意圖
2、鈣黏素
鈣黏素是介導細胞間粘附的典型粘附受體,是一個橫跨膜受體家族,可在兩個相鄰細胞之間形成Ca2+依賴性親同種抗原二聚物。鈣粘素分子結構同源性很高,其胞外部分形成5個結構域,其中4個同源,均含Ca2+結合部位。決定鈣粘素結合特異性的部位在靠N末端的一個結構域中,只要變更其中2個氨基酸殘基即可使結合特異性由E-鈣粘素轉變為P-鈣粘素。鈣粘素分子的胞質部分是最高度保守的區域,參與信號轉導。至今已鑒定出30種以上鈣粘素,分布于不同的組織。其中,E-cadherin是上皮細胞中表達最主要的鈣粘蛋白。相鄰細胞之間的E-cadherins二聚體可通過β-catenin和Hippo激酶依賴性程序抑制腫瘤細胞的遷移和增殖。