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間充質干細胞

作為一種新的醫療治療方法,間充質干細胞(Mesenchymal Stem Cell, MSCs)已經引起了廣泛的關注。許多研究表明,MSCs具有改善疾病的效果,為推動臨床試驗的推廣奠定了理論基礎。但是,你真的了解MSC嗎?MSC的功能是什么?本文包括以下幾個方面:


什么是MSC?

間充質干細胞(MSCs)是多能成年干細胞,具有自我更新能力和分化潛能,能分化為多種間充質系列,包括成骨細胞、軟骨細胞、肌細胞和脂肪細胞(骨髓脂肪組織的起源)[1] [2](圖1)。MSCs,也稱為“其他”骨髓干細胞,主要來源于骨髓,目前仍是最常用的細胞。此外,MSCs的來源還包括臍帶細胞、脂肪組織、牙齒細胞和羊膜液 [3]

MSCs的亞型

圖1. MSCs的亞型


MSC的功能是什么?

間充質干細胞是干細胞研究的一個分支。干細胞是一類具有復制和多分化能力的細胞。它們可以在特定條件下不斷自我更新,并在一個或多個類型的人類組織或器官之間轉化。

間充質干細胞主要通過三種機制發揮作用:
1)分化成特定的細胞系并融入組織,可應用于再生醫學;
2)分泌細胞因子、外泌體等因子,促進細胞生存和生長以及炎癥的調節;
3)間充質干細胞與宿主細胞直接接觸,調節效應細胞的功能。

間充質干細胞在移植物抗宿主病和克羅恩病及肛管脊的治療中的臨床療效已經得到證實。間充質干細胞可以有效調節炎癥,改善病情。


MSC的臨床應用?

MSC已經應用于臨床解決各種血液系統疾病、心血管疾病、肝硬化、神經系統疾病、部分半月板切除和膝關節修復以及自身免疫性疾病。此外,科學家預測MSC在神經系統修復方面具有長期的發展前景。

2004年,Le Blanc等報道了首例半合一致性異基因MSC移植治療移植物抗宿主病的成功案例。美國FDA已批準了近60個臨床試驗,主要包括以下方面:

造血干細胞移植:旨在增強造血、促進造血干細胞移植物的植入和治療移植物抗宿主病。
組織損傷修復:包括骨、軟骨、關節、心臟、肝臟、脊髓和神經系統等組織。
自身免疫性疾病:系統性紅斑狼瘡、硬皮病、炎性腸病等。
作為基因治療的載體。
其中,移植物抗宿主病和克羅恩病的治療已進入美國的III期臨床階段。


MSC標記物

從包括骨髓、臍帶、脂肪組織、肝臟和胰腺在內的各種組織中分離的MSC具有不同的分化和增殖潛能。為了鑒定MSC,我們在下表中列出了幾種常見的MSC的細胞表面標記物。

BMPR1A BMPR1B BMPR2 CD105 CD106 CD117 CD13 CD166
CD29 CD349 CD44 CD45 CD49a CD49e CD51 CD54
CD56 CD73 CD90 CDH2 FN1 HLA-G NGFR SUSD2
TFRC VIM

參考文獻:

[1] Ankrum JA, Ong JF, et al. Mesenchymal stem cells: immune evasive, not immune privileged [J]. Nature Biotechnology. 2014, 32 (3): 252–60.

[2] Mahla RS. Stem Cells Applications in Regenerative Medicine and Disease Therapeutics [J]. International Journal of Cell Biology. 2016.

[3] Vaibhav Mundra, Ivan C. Gerling, et al. Mesenchymal Stem Cell-Based Therapy [J]. Mol Pharm. 2013 Jan 7; 10(1): 77–89.

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