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Treg細胞的鑒別

日期:2023-11-20 08:33:55

免疫系統能夠準確識別“自身”和“非自身”,使身體產生保護性免疫反應,并實現對腫瘤的監測。

調節性T細胞(Treg細胞)是免疫系統中的基礎細胞,由Sakaguchi等人于1995年發現 [1]

Treg細胞的特點是表達Foxp3、CD25和CD4。它屬于一類CD4+ T細胞亞群,具有較低的增殖能力。在免疫穩態和免疫耐受的誘導中發揮著重要作用。


1. 調節性T細胞的分類

根據其來源,調節性T細胞可以進一步分為自然調節性T細胞(nTreg)和適應性或誘導性調節性T細胞(aTreg或iTreg)。

nTreg主要是CD4+Treg細胞,它們在胸腺中由骨髓前體細胞分化而來,占CD4+T淋巴細胞總數的約1% - 3%,外周血中占CD4+T淋巴細胞總數的5% [2]。它在外周血、淋巴器官、炎癥部位和腫瘤組織中發揮免疫調節作用 [3]

aTreg或iTreg包括:Th3(表型特征為CD4+CD25low)、Tr1(表型特征為CD4+CD25lowCD45RBlow)、CD8+調節性T細胞、自然殺傷T細胞(NKT細胞)等亞型。它們與自身免疫性疾病和腫瘤的發生密切相關。

iTreg也被稱為sTreg,是一類由外周成熟T細胞受特定抗原刺激并受免疫抑制性細胞因子(主要包括TGF-β、IL-2、IL-10、IFN-γ、IFN-α、吲哚胺2-3二氧化酶和維甲酸)誘導的調節性T細胞,占CD4+T細胞總數的約4% - 7%。

Treg細胞的發育

圖1. Treg細胞的發育


2. Treg細胞分化

Treg細胞的分化、發育和功能受多種細胞因子的調控。轉錄因子Forkbox P3(Foxp3)參與了分化過程。轉錄激活因子STAT5是Treg細胞分化和存活的另一個重要因素。

在胸腺中,nTreg的發育依賴于TCR和CD28的協同刺激,這對于外周nTreg的穩定增殖和存活至關重要。

iTreg的發育需要IL-2和轉化生長因子(TGF-β),而不是與CD28的共刺激 [4]

研究表明 [5],IL-2通過STAT5促進誘導性調節性T細胞的產生,IL-2與TGF-β一起誘導原始CD4+ CD25-T細胞轉化為CD4+ CD25+ T細胞,并表達Foxp3。


3. Treg細胞標記物

目前認為,CD4+CD25+ Foxp3+是Treg細胞的主要表型。

Treg還低表達了另一個特異性標記物,CD127。

一些受體也表達在Treg的表面,如CD5、CD38、CD45、CD62L、CD103、CTLA-4和抑制性免疫受體GITR。

Treg細胞表達的標記物可以根據它們的位置分為兩類:

Treg的細胞標記

圖2. Treg的細胞標記

3.1 胞內標記物

FOXP3:Fontenot JD等人在1995年發現Treg細胞高度表達forkhead盒P3(Foxp3),它可以促進未成熟CD4+T細胞轉化為Treg [7]

FOXP3是forkhead樣轉錄因子家族的成員,與細胞生長和發育調控有關。FOXP3與Treg細胞密切相關。如果FOXP3基因發生突變,將影響Treg細胞的發育和成熟,并引發一些疾病。

FOXP3主要在淋巴器官和組織如胸腺、脾臟和淋巴結中表達。目前,Foxp3被認為是Treg細胞最敏感的標記物。

Helios:該基因編碼了伊卡洛斯家族的鋅指蛋白成員,是參與淋巴細胞發育調控的造血專一性轉錄因子。該蛋白與伊卡洛斯家族的其他成員形成同源或異源二聚體,被認為在早期造血發育中起著重要作用。

3.2 Treg細胞表面標記物

CD4:CD4,也稱為T4/leu-3,是免疫球蛋白超家族的成員。它是一種分子量為55kDa的單鏈I型跨膜糖蛋白。

CD4 β是TCR/CD3復合物的一部分,參與TCR信號轉導。

它在大多數胸腺細胞、輔助T細胞、II型NKT細胞和單核/巨噬細胞中表達。

CD25:CD25也稱為IL-2Rα、Ly-43、P55或Tac,是一種分子量為55kDa的糖蛋白。它在激活的T和B細胞、胸腺細胞亞群、前B細胞和Treg細胞中表達。

CD39:CD39(核苷酸三磷酸二磷酸水解酶-1,NTPDase 1)是一種能夠將ATP降解為AMP的細胞外酶。它在B細胞、樹突細胞和包括調節性T細胞和記憶T細胞在內的T細胞亞群中表達。CD39是免疫系統的一個重要成員,參與抑制炎癥和控制血小板活化。

CD62L:CD62L,也稱為L選擇素或LECAM-1,是一種分子量為74 - 95 kDa的單鏈I型糖蛋白。它在大多數外周血B細胞、T細胞、NK細胞亞群、單核細胞、粒細胞和一些造血系統惡性細胞上表達。CD62L對于不成熟淋巴細胞定位到外周淋巴結和Peyer's斑高內皮靜脈非常重要。

CD73:CD73是一種通過GPI錨定到細胞的細胞表面蛋白,分子量為69kDa。在小鼠中,骨髓中的CD73表達僅限于CD11b+髓系細胞。在脾臟中,它主要在T細胞上表達。

CD103:CD103,也稱為α E整合素或整合素α IEL鏈,屬于整合素家族,是一種I型跨膜糖蛋白。Treg細胞高度表達CD103。CD103與E-鈣黏蛋白結合,介導淋巴細胞定位到腸上皮細胞。

CD134:CD134是TNF受體家族的一員,也稱為OX40和TNFRSF4,是一種分子量為50kDa的I型跨膜糖蛋白。OX40在激活的T淋巴細胞上表達。OX40與OX40L之間的相互作用導致B細胞增殖和抗體分泌,并調節原發性T細胞

增殖和T細胞存活。OX40影響CD4+T細胞的耐受調節。

CD152(CTLA-4):CD152是免疫球蛋白超家族的成員,也稱為CTLA-4或Ly-56,分子量為33kDa。它在激活的T和B淋巴細胞上表達。

CTLA-4負調節細胞介導的免疫應答,在誘導和維持免疫耐受、發展保護性免疫和調節胸腺細胞方面發揮作用。

CD194(CCR4):CCR4配體包括:CCL17(TARG)和CCL22(MDC)。CCR4在記憶T細胞、巨噬細胞、血小板、嗜堿性粒細胞、Th2細胞和Treg細胞中表達。

CCR4及其配體(CCL17和CCL22)在多種皮膚免疫疾病的記憶T細胞招募中發揮重要作用。

FR4:葉酸受體4(FR4)是葉酸(維生素B9)的表面受體。它在小鼠CD4+ CD25+自然調節性T細胞(Treg)上具有高度的構成性表達。它結合CD4和CD25,并區分Treg與其他類型的T細胞。

GARP:GARP,也稱為富含亮氨酸重復序列32(LRC32),是一種分子量為80kDa的I型跨膜糖蛋白。GARP存在于巨核細胞、血小板和激活的Treg(CD4+、CD25+、FoxP3+細胞)的表面,是轉化生長因子-β(TGF-β)的受體。GARP可能在控制Treg的抑制功能方面發揮作用。

GITR:GITR(糖皮質激素誘導的TNFR相關基因),也稱為TNFRSF18和AITR,是TNF受體超家族的成員。它在CD25+ CD4+ Treg中高度表達。GITR與其配體之間的相互作用可以增強T細胞的激活、增殖和細胞因子產生,并消除CD25+ CD4+ Treg的抑制功能。在體內激活GITR會導致自身免疫疾病的發展和被抑制的免疫反應的恢復。

TGF-β:TGF-β是促進成骨細胞形成的強效刺激劑,對骨重塑起重要作用。

它可以調節Th17細胞或Treg細胞的分化。高濃度有利于Treg細胞的發育。低濃度TGF-β與IL-6和IL-21的協同作用有利于Th17細胞的分化。它還控制許多細胞類型的細胞增殖、分化等功能。

CD127:CD127,也稱為IL-7Rα,是一種分子量為60 kDa的I型跨膜糖蛋白。在Treg細胞中,CD127的表達被下調,缺乏CD127是Treg細胞的特征之一。它可以用作Treg和常規T細胞分化的標記物。


4. Treg細胞的功能是什么?

Treg的一般生理功能主要包括以下幾個方面:

調節性T細胞和免疫耐受:通過抑制自反應T細胞,Treg使機體對自身抗原產生主動耐受,防止自身免疫疾病的發生。在腫瘤中,Treg通過免疫抑制使機體產生抗原耐受,使腫瘤細胞逃脫機體的免疫殺傷。

促進慢性炎癥反應:當病原體入侵時,效應T細胞通過一系列免疫反應清除病原體,而Treg在體內與其他免疫細胞發揮相反的作用 [8]。它通過分泌細胞因子如IL-4、IL-10和TGF-β發揮抑制功能。它可以防止引起組織破壞的病理性免疫反應的發生,但同時也使得難以清除病原體,延長慢性感染的病程。

免疫抑制:Treg的主要功能是負調節機體的免疫反應,因此在調節免疫穩態、預防自身免疫疾病的發生方面,Treg起著至關重要的作用。通過免疫抑制,Treg促進腫瘤免疫逃避 [9],因此它也被視為一種幫助腫瘤存活并促進其生長的免疫細胞。

Treg細胞調節免疫功能并參與人體的老化過程。老年小鼠的免疫功能下降。

Treg細胞的免疫抑制

圖3. Treg細胞的免疫抑制


5. Treg細胞是如何工作的?

Teg通過兩種方式發揮其免疫調節功能:5.1細胞與細胞的直接接觸一些趨化因子使Treg聚集在免疫細胞周圍,通過細胞與細胞接觸依賴的機制發揮作用。Treg可通過CTLA-4、TGF-β和GITR直接與靶細胞上相應受體結合,抑制CD4+T、CD8+T、樹突狀細胞和抗原提呈細胞 [10]等免疫細胞的增殖。Treg通過調節樹突狀細胞的數量和活性,使其抗原呈遞失效,從而抑制免疫應答。5.2抑制性細胞因子的分泌Treg通過分泌IL-4、IL-10、IL-35和TGF- β [11][12]等抑制性細胞因子負性調節免疫。

Treg細胞的調控機制

圖4. Treg細胞的調控機制


6. 腫瘤中的調節性T細胞

腫瘤微環境在腫瘤的發生和發展中起著非常重要的作用。免疫細胞可以通過影響腫瘤微環境來影響腫瘤的進展。

一般來說,大多數免疫細胞都可以發揮抗腫瘤免疫的作用,如輔助T細胞和細胞毒性T細胞。然而,在腫瘤微環境中,Treg細胞則扮演著相反的角色。Treg的免疫抑制作用不僅可以防止自身免疫疾病的發生,還可以促進腫瘤細胞的免疫逃逸,間接加速腫瘤細胞的增殖,并增強腫瘤細胞的浸潤能力。

Treg細胞可以抑制效應細胞的發育和激活,在介導腫瘤免疫耐受中起著重要作用。研究表明,Treg細胞的數量與腫瘤的預后呈負相關 [13]

Treg細胞引起的腫瘤免疫耐受是通過控制原始T細胞和記憶T細胞來實現的。

Treg細胞還可以通過TGF-β誘導宿主免疫耐受來影響CD4+(Th1、Th2、Th17、NK)等其他免疫細胞。

Treg細胞引發的免疫耐受也與樹突狀細胞(DC)的作用有關 [14]


7. Treg細胞與免疫療法

Treg細胞在免疫體系中發揮免疫抑制作用,在骨髓移植治療中具有一定優勢。

在多發性骨髓瘤患者中,低淋巴狀態可以提高骨髓移植的成功率。

Treg細胞介導體內抗原的耐受。其數量的降低將減少機體對一些自身抗原的耐受,增加對移植物的排斥。因此,通過刺激人體內Treg細胞的恢復和再生,可以顯著減輕患者對移植物的排斥反應,大大提高骨髓移植的成功率。

Treg細胞的免疫抑制作用與腫瘤抗原的免疫逃逸和耐受有關。因此,在腫瘤中,如何降低Treg的功能成為關鍵。

IL-2對于Treg細胞的發育是必不可少的 [15]。IL-21是一種與IL-2相似但沒有免疫調節功能的細胞因子。用IL-21代替IL-2可以防止Treg細胞發展為sTreg細胞。此外,抗CD25+單克隆抗體和抗CD4+單克隆抗體的聯合應用可以在體內阻斷Treg細胞,最大程度地消除Treg細胞的效應。小鼠實驗表明,越徹底地去除Treg細胞,腫瘤免疫療法的效果就越好,小鼠的生存時間就越長 [16]

腫瘤免疫療法的另一個思路是逆轉Treg細胞對腫瘤細胞引起的免疫耐受。

Kiniwa等人 [17] 發現TLR8配體(人類Toll樣受體8配體)可以逆轉Treg細胞對腫瘤的免疫耐受,消除腫瘤的免疫逃逸,提高效應細胞的效率。

其他的共刺激因子,如B7.1和B7.2,也可以逆轉Treg細胞對腫瘤的免疫耐受,消除效應細胞的抑制作用,提高殺傷效果。研究發現,缺乏B7.1和B7.2的共刺激因子時,腫瘤細胞將逃避機體的免疫監視,使T細胞處于無效狀態或誘導其凋亡,導致腫瘤無限生長。



參考文獻:

[1] Sakaguchi S, Sakaguchi N, Asano M, et al. Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases [J]. The Journal of Immunology, 1995, 155(3): 1151-1164.

[2] Gavin M A, Rasmussen J P, Fontenot J D, et al. Foxp3-dependent programme of regulatory T-cell differentiation [J]. Nature, 2007, 445(7129): 771.

[3] Feuerer M, Hill J A, Mathis D, et al. Foxp3+ regulatory T cells: differentiation, specification, subphenotypes [J]. Nature immunology, 2009, 10(7): 689.

[4] Cassis L, Aiello S, Noris M. Natural versus adaptive regulatory T cells [M]. Kidney Transplantation: Strategies to Prevent Organ Rejection. Karger Publishers, 2005, 146: 121-131.

[5] Zheng S G, Wang J, Wang P, et al. IL-2 is essential for TGF-β to convert naive CD4+ CD25? cells to CD25+ Foxp3+ regulatory T cells and for expansion of these cells [J]. The Journal of Immunology, 2007, 178(4): 2018-2027.

[6] Trzonkowski P, Szmit E, My?liwska J, et al. CD4+ CD25+ T regulatory cells inhibit cytotoxic activity of T CD8+ and NK lymphocytes in the direct cell-to-cell interaction [J]. Clinical immunology, 2004, 112(3): 258-267.

[7] Li Z, Li D, Tsun A, et al. FOXP3+ regulatory T cells and their functional regulation [J]. Cellular & molecular immunology, 2015, 12(5): 558.

[8] Klabusay M. The role of regulatory T-cells in antitumor immune response [J]. Klinicka onkologie: casopis Ceske a Slovenske onkologicke spolecnosti, 2015, 28: 4S23-7.

[9] Halvorsen E C, Mahmoud S M, Bennewith K L. Emerging roles of regulatory T cells in tumour progression and metastasis [J]. Cancer and Metastasis Reviews, 2014, 33(4): 1025-1041.

[10] Schl??er H A, Theurich S, Shimabukuro-Vornhagen A, et al. Overcoming tumor-mediated immunosuppression [J]. Immunotherapy, 2014, 6(9): 973-988.

[11] Collison L W, Workman C J, Kuo T T, et al. The inhibitory cytokine IL-35 contributes to regulatory T-cell function [J]. Nature, 2007, 450(7169): 566.

[12] Sakaguchi S, Wing K, Onishi Y, et al. Regulatory T cells: how do they suppress immune responses? [J]. International immunology, 2009, 21(10): 1105-1111.

[13] Beyer M, Schultze J L. Regulatory T cells in cancer [J]. Blood, 2006, 108(3): 804-811.

[14] Banerjee D K, Dhodapkar M V, Matayeva E, et al. Expansion of FOXP3high regulatory T cells by human dendritic cells (DCs) in vitro and after injection of cytokine-matured DCs in myeloma patients [J]. Blood, 2006, 108(8): 2655-2661.

[15] Frumento G, Piazza T, Di Carlo E, et al. Targeting tumor-related immunosuppression for cancer immunotherapy [J]. Endocrine, Metabolic & Immune Disorders-Drug Targets (Formerly Current Drug Targets-Immune, Endocrine & Metabolic Disorders), 2006, 6(3): 223-237.

[16] El Andaloussi A, Han Y U, Lesniak M S. Prolongation of survival following depletion of CD4+ CD25+ regulatory T cells in mice with experimental brain tumors [J]. Journal of neurosurgery, 2006, 105(3): 430-437.

[17] Kiniwa Y, Miyahara Y, Wang H Y, et al. CD8+ Foxp3+ regulatory T cells mediate immunosuppression in prostate cancer [J]. Clinical Cancer Research, 2007, 13(23): 6947-6958.


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