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Th17細胞因子

在“T細胞因子”一文中提到,Th17細胞是傳統的Th1和Th2亞型之外的CD4+輔助細胞的一種亞型。Th2輔助細胞主要是針對細胞外多細胞寄生蟲的免疫反應。如圖1所示,它們主要由TNF-βIL-6誘導。在TGFβ單獨作用下,激活的Th0細胞分化為Foxp3+Treg細胞,在TGFβ和IL-6的共同誘導下,分化為Th17細胞,即Th17細胞的分化依賴于TGFβ和IL-6。這些細胞的特點是優先產生IL-17A(又稱IL-17)、IL-17FIL-22。主要轉錄因子為STAT3和RORγt等。Th17細胞及其效應細胞因子可介導防御機制,如宿主對各種感染,特別是細胞外細菌感染,并參與許多自身免疫性疾病的發病機制。

Th0細胞分化的細胞亞型

圖1. Th0細胞分化的細胞亞型

*圖片來源于Biochimica et biophysica acta的出版物 [1]

本文主要介紹Th17細胞分化的細胞因子以及Th17細胞分泌的細胞因子。

Th17分化的細胞因子

在“Th1細胞因子”一文中提到,Th17細胞是從Th0細胞分化出來的。

Th17細胞的分化由一個“主調節因子”轉錄因子RORγt控制,它調節一個特定的、可遺傳的基因表達譜。RORγt最初被鑒定為RORγ的胸腺特異性亞型,后來發現RORγt也在Th17細胞中表達。RORγt的缺失導致Th17活性減弱,其表達顯著下降。此外,與Th1和Th2一樣,Th17細胞的分化也需要特異性極化細胞因子TGF-β、IL-6和IL-23

TGF-β在Treg細胞和Th17細胞的分化中起著重要作用。如前所述,激活的原代CD4+T細胞在TGF-β單獨作用下分化為Foxp3+Treg細胞;在TGF-β和IL-6聯合誘導下分化為Th17細胞。

IL-6作為一種免疫調節因子,在各種免疫反應的早期階段發揮著重要作用。IL-6可直接作用于T細胞,通過信號轉導gp130的酪氨酸殘基誘導STAT3激活。STAT3可以誘導Th17細胞特異性轉錄因子RORγt和RORα的表達,促進Th17細胞的分化。

IL23是調節Th17細胞免疫功能的重要細胞因子,具有促進Th17細胞增殖和維持細胞亞群穩定的功能。除了這三種與Th17細胞分化相關的細胞因子外,還有其他幾種細胞因子和調節劑參與Th17細胞的分化,如IL-9、IL-1、IL-23、IL-2等。你也可以從《Th17細胞的分化》一文中獲得更多信息。

Th17細胞分泌的細胞因子

如前所述,Th17細胞主要分泌IL-17A、IL-17F和IL-22。IL-17是Th17細胞因子的原型,也是Th17細胞分泌的最重要的效應物。IL-17家族包括6個成員(A~F)和5個受體(IL-17RA~IL-17RD和SEF)。IL-17A原名為CTLA8。后來改名為IL-17,最近又改名為IL-17A。IL-17A通過有效介導中性粒細胞,參與促炎反應。此外,IL-17F和IL-17A在氨基酸水平上的同源性最強,在不同的自身免疫性疾病中也有重疊作用。Th17細胞產生的IL-22在粘膜表面的宿主防御以及組織修復中具有重要功能。

其實除了IL-17A、IL-17F和IL-22,Th17細胞也是IL21的來源。IL21在Th17細胞的發育過程中發揮著至關重要的功能。IL-21在自分泌環路中起到放大Th17細胞反應和誘導自身表達的作用。IL-21和IL-6一樣,能促進Th17細胞的產生,而非Treg細胞。IL-21和IL-6的這種調節功能與STAT3和RORγt介導的機制有密切關系。

參考文獻:

[1] Burkholder, Brett & Burgess, Ren-Yu & Luo, et al. Tumor-induced perturbations of cytokines and immune cell networks [J]. Biochimica et biophysica acta. 2014.

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