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巨噬細胞 細胞因子

巨噬細胞是位于組織內的白血球,源自單核細胞,而單核細胞又來源于骨髓中的前體細胞,巨噬細胞和單核細胞都為吞噬細胞,在脊椎動物體內參與非特異性防御(先天性免疫)與特異性防御(細胞免疫)。當遇到不同的抗原刺激時,單核細胞會變成高度殺傷性的巨噬細胞(M1),或變成免疫抑制性的巨噬細胞(M2)。刺激范圍可從微生物物質到特定組織的微環境提供的生化信號。眾所周知,M1巨噬細胞具有抑制腫瘤的作用,而M2巨噬細胞一般會促進腫瘤的發生(圖1)。那么巨噬細胞產生的細胞因子有哪些呢?

單核細胞可以分化為不同表型的巨噬細胞

圖1. 單核細胞可以分化為不同表型的巨噬細胞

*圖片來源于Frontiers in immunology的出版物 [1]

巨噬細胞產生的細胞因子有哪些?

巨噬細胞是一種位于組織內的白血球。它能吞噬和消化病原體以及組織崩解產物,這個過程稱吞噬作用。它們通常存在于所有的組織中,其主要功能是清除所有死亡的細胞和組織。此外,巨噬細胞有迅速分泌多種炎癥介質,影響炎癥反應的發展。巨噬細胞因子是指巨噬細胞產生的一系列細胞因子,包括促炎細胞因子、抗炎細胞因子和趨化因子。

促炎細胞因子

當巨噬細胞受到炎癥刺激時,它們會分泌細胞因子,如腫瘤壞死因子(TNF)、IL-1IL-6IL-8和IL-12。雖然單核細胞和巨噬細胞是這些細胞因子的主要來源,但它們也由活化的淋巴細胞、內皮細胞和成纖維細胞產生。此外,巨噬細胞還會釋放趨化因子、白三烯和前列腺素。所有這些分子都可能誘導血管通透性增加和炎癥細胞的招募。除了局部效應外,這些介質還產生全身效應,如發熱和產生急性炎癥反應蛋白。

抗炎細胞因子

炎癥受到多種抑制劑和拮抗劑的嚴格調控。巨噬細胞釋放的抗炎細胞因子主要包括IL-10和TGF-β。

IL-10是一種35kD的細胞因子,由活化的巨噬細胞、B細胞和T細胞產生。它的主要作用是抑制巨噬細胞活化,以及TNF、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12和GM-CSF的產生。IL-10可抑制活化巨噬細胞MHC-II表達,因此是抗原呈遞的強效抑制劑。巨噬細胞本身也受到IL-10的影響,當巨噬細胞暴露于IL-10這種細胞因子會降低它們的殺微生物活性,并降低它們對IFN-γ的反應能力。

TGF-β與IL-10一起,是另一種強大的抗炎細胞因子,作用于許多靶細胞,并能調和TNF、IL-1β和IL-12等炎癥作用。TGF-β是Th1和Th2細胞的強效抑制因子,但卻能促進Tregs的功能。TGF-β還與造血有關,在胚胎發生、組織再生、細胞增殖和分化中具有重要作用。

趨化因子

趨化因子是一種特殊的肝素結合細胞因子家族,能夠在趨化作用的過程中引導細胞遷移。趨化因子在控制免疫細胞趨化方面起著至關重要的作用。此外,一些趨化因子在發育過程中發揮作用,促進血管生成,或引導細胞到組織中,為細胞的分化提供關鍵信號。巨噬細胞釋放的趨化因子主要包括CXCL1、CXCL2CCL5、CXCL8(IL-8)、CXCL9、CXCL10和CXCL11。

參考文獻:

[1] Arango Duque, Guillermo & Descoteaux, Albert. (2014). Macrophage Cytokines: Involvement in Immunity and Infectious Diseases. Frontiers in immunology.

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