1、細(xì)胞壞死特征與類型？

與凋亡不同，細(xì)胞壞死絕大多數(shù)是被動(dòng)的不受調(diào)控的意外死亡。細(xì)胞在壞死過程中會(huì)釋放大量化學(xué)物質(zhì)損傷周圍細(xì)胞。與凋亡相比，細(xì)胞壞死發(fā)生頻率相對(duì)較低，涉及許多細(xì)胞，不局限于局部。它是一種由外傷和內(nèi)傷引起不依賴半胱天冬酶的細(xì)胞死亡。形態(tài)學(xué)上，壞死細(xì)胞通常表現(xiàn)為細(xì)胞器腫脹（如線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）、質(zhì)膜破裂、細(xì)胞腫脹破裂并釋放內(nèi)容物^[3]。

圖1. Diagram of necrosis of a cell

除了以上特點(diǎn)，事實(shí)上，壞死可以呈現(xiàn)多種類型的形態(tài)學(xué)模式，包括凝固性、液化性、干酪性、壞疽性、脂肪性和纖維素樣壞死。在凝固性壞死（Coagulative necrosis）中，細(xì)胞結(jié)構(gòu)仍然保留。在顯微鏡下，細(xì)胞呈無核、嗜酸性、結(jié)構(gòu)完整。液化性壞死（Liquefactive necrosis）發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在液化性壞死中，細(xì)胞被水解酶消化，因此失去其結(jié)構(gòu)完整性并變成粘性物質(zhì)。干酪樣壞死（Caseous necrosis）最常見于結(jié)核感染，是指壞死區(qū)域呈白色外觀。壞疽性壞死（Gangrenous necrosis）是肢體缺血性壞死的臨床術(shù)語，分為濕性（缺血與細(xì)菌感染疊加導(dǎo)致液化性壞死）和干性（缺血導(dǎo)致凝固性壞死）兩種類型[4]。脂肪壞死（Fat necrosis）發(fā)生在急性胰腺炎。由于免疫復(fù)合物在血管壁中的沉積導(dǎo)致纖維蛋白滲漏，類纖維蛋白壞死（Fibrinoid necrosis）通常發(fā)生在血管中。

2、細(xì)胞壞死相關(guān)熱門靶點(diǎn)

如前所述，壞死總是與炎癥反應(yīng)有關(guān)。壞死細(xì)胞釋放多種蛋白，比如 HMGB1 和HDGF。這些蛋白會(huì)被被炎癥小體的核心蛋白-結(jié)節(jié)樣受體蛋白3 (NLRP3)感知，隨后炎癥小體被激活；活化后的炎癥小體會(huì)促進(jìn)細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子IL1β。NLRP3炎癥小體的激活主要是由受損細(xì)胞來源線粒體產(chǎn)生的ATP觸發(fā) ^{[5] [6]}。

雖然，壞死不依賴于caspase，它通常出現(xiàn)在對(duì)損傷或病理學(xué)的反應(yīng)中，在正常發(fā)育過程中很少見。但目前已有越來越多的研究表明程序性壞死（稱為壞死性凋亡）在體內(nèi)非常常見，主要表現(xiàn)為各種形式的神經(jīng)變性和由缺血或感染造成的死亡。與非程序性壞死不同，壞死性凋亡是一種更具生理性和程序性的壞死性死亡類型，并且與細(xì)胞凋亡有幾個(gè)相同的關(guān)鍵過程。華美生物匯總了部分與壞死（包括壞死性凋亡）相關(guān)的熱門靶點(diǎn)，點(diǎn)擊對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)可查看所有相關(guān)試劑。

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