在线日韩日本国产亚洲丨少妇伦子伦情品无吗丨欧美性猛交xxxx免费看蜜桃丨精品人妻系列无码一区二区三区丨亚洲精品无码不卡在线播放

Your Good Partner in Biology Research

胰腺癌

胰腺癌是美國第四大癌癥死因。它是一種嚴重的疾病,惡性細胞在胰腺組織中形成。胰腺是一個位于腹部深處的器官,橫跨在胃的下部和脊柱前方(圖1)。它主要的功能是產生消化液和激素,用于消化和吸收食物以及吸收營養物質。

胰腺結構示意圖

圖1. 胰腺結構示意圖

*此圖表來自JAMA [1] 上發表的文章

胰腺癌是指胰腺細胞在胰腺內發生異常的DNA突變,導致細胞分裂和不受控制的生長,形成腫瘤。胰腺可以發生兩種類型的生長,包括惡性和非惡性腫瘤。胰腺中最常見的癌癥類型始于胰腺內攜帶消化酶的管道的細胞(胰導管腺癌)。由于胰腺位于腹腔深處,胰腺癌很難檢測和診斷。腫瘤可能引起黃疸、疼痛、食欲減退、胰腺炎或意外的體重減輕等癥狀。

胰腺癌的分子病理學主要由KRAS激活突變主導,這種突變在超過90%的腫瘤中存在。TP53、CDKN2A和SMAD4的失活突變在50-80%的胰腺癌中出現,而其他基因,包括ARID1A和TGFBR2,在約10%的腫瘤中突變 [2-5]。本文根據NCG提供的信息,列出了與胰腺癌相關的部分靶點。NCG是一個用于分析癌癥基因的重復性、同源性和網絡特性的網絡資源。

在這里,我們展示了胰腺癌分子病理學中涉及的幾個關鍵靶點,包括:

● CDKN2A(cyclin-dependent kinase inhibitor 2A),也稱為p16-INK4a、MTS-1或CDK4I,是一個腫瘤抑制基因,通過抑制負責啟動G1/S期轉變的cyclinD-CDK4和cyclinD-CDK6復合物來調節細胞周期進程。它是癌癥中最常見的改變基因之一,在散發性胰腺癌中突變的發生率令人印象深刻,約有98%的病例發生失活 [6] [7]

● SMAD4(SMAD家族成員4)是一種腫瘤抑制蛋白,在TGFβ家族受體激活后,以異三聚體形式轉位到細胞核,激活基因表達并引起生長抑制 [8]。在胰腺導管腺癌中,KRAS、TP53、SMAD4和CDKN2A等四個驅動基因被報道為代表性的與癌癥相關基因 [9]。此外,SMAD4的突變在約50%的胰腺癌中發生,大多數導致蛋白質失活。

● ARID1A(AT-rich interactive domain containing protein 1A)是SWI/SNF復合物的一部分,是一個多亞基復合物,通過依賴ATP的方式轉移、插入或驅逐核小體來重塑染色質。ARID1A在胰腺導管腺癌中常見突變,并且新興研究表明,ARID1A以一種區段特異的方式抑制胰腺腫瘤發生。此外,在導管細胞中,這個過程似乎與MYC促進的蛋白質合成有關 [10]

● KMT2C(Lysine N-methyltransferase 2C),也稱為髓系/淋巴系或混合譜系白血病蛋白3,是KMT2家族組蛋白賴氨酸甲基轉移酶的成員,包括KMT2A、KMT2B、KMT2C、KMT2D、KMT2E、KMT2F、KMT2G和KMT2H [11]。其中,KMT2C和KMT2D是COMPASS復合物中的單甲基轉移酶,兩者都以H3K4為靶標進行表觀遺傳調控 [12]。幾項研究觀察到在胰腺癌患者中存在KMT2C(錯義)突變和KMT2D(錯義)突變。此外,根據Sausen等人的報道,KMT2C/D的無義/錯義突變與胰腺癌患者的較好預后相關 [13]

● RNF43(ring finger 43)作為一種跨膜E3泛素連接酶,通過泛素化Wnt受體frizzled來下調Wnt/β-catenin通路 [14]。RNF43的突變已在多種腫瘤中被發現,包括囊性胰腺腫瘤。

參考文獻:

[1] Alexandra Moore and Timothy Donahue. Pancreatic Cancer [J]. JAMA. 2019, 322 (14): 1426.

[2] Wang, L. et al. Whole-exome sequencing of human pancreatic cancers and characterization of genomic instability caused by MLH1 haploinsufficiency and complete deficiency [J]. Genome Res. 2012, 22, 208–219.

[3] Waddell, N. et al. Whole genomes redefine the mutational landscape of pancreatic cancer [J]. Nature. 2015, 518, 495–501.

[4] Bailey, P. et al. Genomic analyses identify molecular subtypes of pancreatic cancer [J]. Nature. 2016, 531, 47–52.

[5] Jorg Kleeff, Murray Korc, Minoti Apte et al. Pancreatic cancer [J]. Nat Rev Dis Primers. 2016, 21 (2):16022.

[6] Schutte, M.; Hruban, R.H.; Geradts, J. et al. Abrogation of the RB/p16 tumor-suppressive pathway in virtually all pancreatic carcinomas [J]. Cancer Res. 1997, 57, 3126–3130.

[7] Jonas Cicenas, Kotryna Kvederaviciute, Ingrida Meskinyte et al. KRAS, TP53, CDKN2A, SMAD4, BRCA1, and BRCA2 Mutations in Pancreatic Cancer [J]. Cancers. 2017, 9 (12): 42–.

[8] Cao, D.; Ashfaq, R.; Goggins, M.G. et al. Differential expression of multiple genes in association with MADH4/DPC4/SMAD4 inactivation in pancreatic cancer [J]. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2008, 1, 510–517.

[9] Takahiro Yokose, Minoru Kitago, Sachiko Matsuda et al. Combination of KRAS and SMAD4 mutations in formalin-fixed paraffin-embedded tissues as a biomarker for pancreatic cancer [J]. Cancer Sci. 2020, 111(6):2174-2182.

[10] Sam C Wang, Ibrahim Nassour, Shu Xiao et al. SWI/SNF component ARID1A restrains pancreatic neoplasia formation [J]. Gut. 2019, 68:1259-1270.

[11] Allis CD, Berger SL, Cote J et al. New nomenclature for chromatin-modifying enzymes [J]. Cell. 2007, 131:633–6.

[12] Rokutan, H.; Hosoda, F.; Hama, N. et al. Comprehensive mutation profiling of mucinous gastric carcinoma [J]. J. Pathol. 2016, 240, 137–148.

[13] Sausen, M.; Phallen, J.; Adleff, V. et al. Clinical implications of genomic alterations in the tumour and circulation of pancreatic cancer patients [J]. Nat. Commun. 2015, 6, 7686.

[14] Xiao Yan Chang, Yan Wu, Ying Jiang et al. RNF43 Mutations in IPMN Cases: A Potential Prognostic Factor [J]. Gastroenterology Research and Practice. 2020, 1457452.


主站蜘蛛池模板: 精品国产小视频在线观看| 亚洲精品一区二区三区四区乱码| 黑人大荫蒂老太大| 欧美大肥婆大肥bbbbb| 免费看无码自慰一区二区| 国产精品美脚玉足脚交| 国产又色又刺激高潮视频| 男男车车的车车网站w98免费| 亚洲精品久久7777777| 国产成人精品福利一区二区三区| 亚洲色中文字幕在线播放 | 亚洲精品久久yy5099| 97人摸人人澡人人人超碰| 人人人妻人人澡人人爽欧美一区| 囯产精品一品二区三区| 孕妇怀孕高潮潮喷视频孕妇| 国产成人精品日本亚洲语音| 免费无遮挡无码视频在线观看| 久久久久久综合网天天| 亚洲熟女乱综合一区二区在线 | 欧美一区二区三区红桃小说| 久久久性色精品国产免费观看| 国产香蕉尹人在线视频你懂的| 最新国产精品久久精品| 8888四色奇米在线观看| 色欲av无码一区二区人妻 | 妇女性内射冈站hdwww000| 另类亚洲综合区图片小说区| 2020久热爱精品视频在线观看| 亚洲国产精品久久久久秋霞影院| 国产成人福利美女观看视频| 熟女乱牛牛视频在线观看| 成年美女黄网站色大免费全看| 国产精品无码专区av在线播放| 亚洲精品无码av人在线观看| 亚洲中文超碰中文字幕| 人人超人人超碰超国产97超碰| 亚洲国产成人av在线观看| 亚洲精品一区二区三区麻豆| 成 人 网 站 免费 在线| 欧美精品高清在线观看|