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MAPK Erk pathway

MAPK Erk pathway

MAPKs信號通路是高度保守的信號通路,存在低等原核細胞和高等哺乳類細胞內。該信號通路可將細胞外刺激信號轉導至細胞及其核內,并最終引起細胞增殖、分化、轉化及凋亡等一系列生物學反應。

什么是MAPK-ERK信號通路?

MAPK-ERK信號通路也稱為Raf / MEK / ERK通路,是MAPK信號通路中的主要信號通路。

MAPK-ERK信號通路可被多種激素、生長和分化因子、促腫瘤物質激活,主要功能包括調節細胞的增殖、轉化、分化和凋亡。

MAPK-ERK信號通路的過程

受體酪氨酸激酶、G蛋白偶聯受體和/或整合素激活小的GTPases Ras(可能還有Rap)等膜蛋白作為這一信號通路的開端,通過誘導Ras結合的GDP與GTP的交換來募集和激活Ras蛋白。而Ras的失活則由GAPs(GTPase - 活化蛋白)控制,其通過增強Ras GTPase活性來促進GTP水解GDP。

激活后,小G蛋白將MKKKs c-Raf (A-RafB-Raf)招募到質膜上并激活。活化的Raf通過磷酸化絲氨酸殘基激活MEK-1/2。MEK-1/2通過磷酸化ERK-1/2的蘇氨酸和酪氨酸殘基來激活ERK-1/2。

活化的ERK可以磷酸化一些核內的轉錄因子如c-fosc-JunElk-1c-mycATF2等,從而直接參與細胞增殖與分化的調控。它也可靶向p90-RSK(核糖體S6激酶)等底物間接調控基因表達。另外,ERK還可通過磷酸化ERKs通路的上游蛋白如NGF受體、SOS、Raf-1、MEK等,對該通路進行自身的負反饋調節。還有研究表明,ERKs可磷酸化胞漿內的細胞骨架成份,如微管相關蛋白MAP-1、MAP-2和MAP-4,從而參與細胞形態的調節及細胞骨架的重分布。

下圖是MAPK-ERK信號通路。點擊圖片可放大。



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