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Fc epsilon RI signaling pathway

Fc epsilon RI signaling pathway

FcεRI復合物是由抗原特異性免疫球蛋白E(IgE)Fc端與細胞表面高親和力受體相互作用而形成。FcεRI可以調控肥大細胞和嗜堿性粒細胞活化,并參與由IgE介導的抗原呈遞。肥大細胞活化后可釋放儲存顆粒,包含蛋白多糖(尤其是肝素)和生物胺(特別是組胺)。此外,FcεRI是誘導及維持過敏反應的關鍵,并且可以在寄生蟲感染時形成生理保護屏障。FcεRI可通過誘導激活多種信號通路來控制過敏介質的分泌和誘導細胞因子基因轉錄。FcεRI的表達存在組織表達差異性,人肥大細胞和嗜堿性粒細胞均可表達FcεRI,FcεRI由三個亞基-α,β,γ形成四聚體。但在人單核細胞表面上的FcεRI是由α和γ亞基組成,并形成三聚體復合物。 在人肥大細胞中,FcεRI與IgE的Fc端交聯后,β-亞基相關的LYN會被激活,同時磷酸化FcεRI的β和γ亞基中免疫受體酪氨酸的活化基序(ITAM)。 β-和γ-亞基ITAM磷酸化后可募集額外的LYN和SYK分子。然后再磷酸化LYN酪氨酸,接著通過構象變化激活SYK與FcεRI復合物結合。SYK活化后可以磷酸化許多底物,其中包括激活T L細胞(LAT)的接頭蛋白,含有SH2結構域的76kDa白細胞蛋白(SLP76),VAV,GRB2相關結合蛋白2(GAB2)和磷脂酶Cγ,繼而激活一系列信號傳導途徑。



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