T cell receptor signaling pathway

T淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)中的重要組成部分。T細(xì)胞的激活可以抵抗腫瘤細(xì)胞和致病體對機(jī)體的侵襲，但同時(shí)也會(huì)由于過度活化引起自身免疫性疾病。T細(xì)胞其活化、增殖、分化和凋亡過程均涉及一系列復(fù)雜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。

T細(xì)胞的活化

T細(xì)胞活化是一個(gè)復(fù)雜的過程，包括接受信號(hào)刺激、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞內(nèi)酶的激活、基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)和細(xì)胞擴(kuò)增。

T細(xì)胞活化需要雙信號(hào)刺激。

第一信號(hào)：抗原呈遞細(xì)胞上的抗原肽-MHC分子復(fù)合物與T細(xì)胞受體TCR特異性識(shí)別結(jié)合。

第二信號(hào)：T細(xì)胞與抗原呈遞細(xì)胞表面存在的許多配對協(xié)同刺激分子之間相互作用產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)，其中比較重要的是CD28與CD80/CD86的結(jié)合。

兩個(gè)信號(hào)的整合可最有效地誘導(dǎo)T細(xì)胞活化，而缺乏共刺激信號(hào)可致T細(xì)胞應(yīng)答下降，某些情況下可誘導(dǎo)耐受或T細(xì)胞失能。阻斷T細(xì)胞活化的共刺激信號(hào)可負(fù)調(diào)控T細(xì)胞活性，誘導(dǎo)T細(xì)胞免疫耐受。

TCR信號(hào)通路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子

胞內(nèi)信號(hào)傳遞由下列的激酶和磷酸酶共同完成。參與TCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子主要包括上游的激酶(Lck、Fyn、ZAP-70、Itk)、支架蛋白(LAT、Gads、SLP-76、Grb2)、磷脂酶、磷酸酶等。

T細(xì)胞受體信號(hào)功能

T細(xì)胞受體的主要功能是在識(shí)別特異抗原后激活T細(xì)胞。T細(xì)胞表面的T細(xì)胞受體可特異性識(shí)別抗原提呈細(xì)胞表面MHC提呈的抗原肽，并激活T細(xì)胞內(nèi)部ERK、JNK、NF-KappaB等信號(hào)通路。通過數(shù)條不同的信號(hào)通路，許多與細(xì)胞分裂分化的轉(zhuǎn)錄因子被激活，從而調(diào)控T細(xì)胞的增殖、分化、死亡，以及細(xì)胞因子釋放等細(xì)胞功能。TCR活化的典型胞內(nèi)信號(hào)還包括：MAPK、PKC和鈣離子等信號(hào)通路。TCR信號(hào)的活化不僅會(huì)引起T細(xì)胞的增殖和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，同時(shí)還促使T細(xì)胞分化成效應(yīng)T細(xì)胞并行使功能。

下圖是T細(xì)胞受體信號(hào)通路。點(diǎn)擊圖片可放大。