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Rap1 signaling pathway

Rap1 signaling pathway

什么是Rap1?
Rap1,簡(jiǎn)稱Ras相關(guān)蛋白1,是一種小G蛋白,屬于Ras超家族。Rap1有兩種異構(gòu)體:Rap1A和Rap1B。與其他G蛋白一樣,Rap1與GTP結(jié)合時(shí)具有活性,而與GDP結(jié)合時(shí)無(wú)活性。
 
Rap1信號(hào)通路是什么?
在Rap1信號(hào)通路中,某些刺激對(duì)Rap1的激活招募了許多效應(yīng)分子,導(dǎo)致其參與整合素信號(hào)傳導(dǎo)、ERK激活等重要的細(xì)胞過(guò)程。
 
Rap1信號(hào)通路的功能
Rap1信號(hào)通路存在于許多重要的細(xì)胞過(guò)程中,如細(xì)胞粘附和細(xì)胞連接的信息和調(diào)控,細(xì)胞遷移、極化,細(xì)胞增殖和存活。
 
Rap1信號(hào)通路的過(guò)程
Rap1通常與GDP結(jié)合,處于Rap1-GDP的非活性形式。當(dāng)GTP通過(guò)鳥(niǎo)苷酸交換因子( GEFs )取代復(fù)合物Rap1-GDP中的GDP時(shí),Rap1被激活。而GAP ( GTP酶激活蛋白)使活性的Rap1-GTP失活。通過(guò)兩種構(gòu)象之間的轉(zhuǎn)換,Rap1作為分子開(kāi)關(guān)調(diào)節(jié)細(xì)胞對(duì)外界刺激的反應(yīng)。
 
第二信使cAMP刺激RapGEFs之一的Epac1,激活Epac1向質(zhì)膜遷移,激活Epac-Rap1信號(hào),增強(qiáng)整合素介導(dǎo)的細(xì)胞粘附。Rap1與Tiam1和Vav2相互作用,激活Rac和CDC42,調(diào)節(jié)細(xì)胞極化和運(yùn)動(dòng)。此外,Rap1的效應(yīng)分子B-Raf可介導(dǎo)ERK活化,進(jìn)而觸發(fā)Rap1-MAPK信號(hào)通路,調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和存活。Rap1對(duì)PI3K/Akt的調(diào)控也是其調(diào)控細(xì)胞存活和增殖的重要機(jī)制。
 
當(dāng)Rap1的抑制劑rap1gap蛋白和SIPA1與Rap1結(jié)合后,Rap1-GTP恢復(fù)為無(wú)活性的Rap1 - GDP,終止細(xì)胞對(duì)各種刺激的反應(yīng)。
 
疾病與Rap1信號(hào)通路
眾所周知,腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲是大多數(shù)癌癥死亡的主要原因。Rap1是腫瘤細(xì)胞遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程中的重要參與者,在腫瘤的發(fā)展進(jìn)程中發(fā)揮重要作用。同時(shí),Rap1在多種腫瘤中被發(fā)現(xiàn)過(guò)度激活,參與某些腫瘤如乳腺癌、前列腺癌等的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移。



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