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Rap1 signaling pathway

Rap1 signaling pathway

什么是Rap1?
Rap1,簡稱Ras相關(guān)蛋白1,是一種小G蛋白,屬于Ras超家族。Rap1有兩種異構(gòu)體:Rap1A和Rap1B。與其他G蛋白一樣,Rap1與GTP結(jié)合時具有活性,而與GDP結(jié)合時無活性。
 
Rap1信號通路是什么?
在Rap1信號通路中,某些刺激對Rap1的激活招募了許多效應(yīng)分子,導(dǎo)致其參與整合素信號傳導(dǎo)、ERK激活等重要的細胞過程。
 
Rap1信號通路的功能
Rap1信號通路存在于許多重要的細胞過程中,如細胞粘附和細胞連接的信息和調(diào)控,細胞遷移、極化,細胞增殖和存活。
 
Rap1信號通路的過程
Rap1通常與GDP結(jié)合,處于Rap1-GDP的非活性形式。當GTP通過鳥苷酸交換因子( GEFs )取代復(fù)合物Rap1-GDP中的GDP時,Rap1被激活。而GAP ( GTP酶激活蛋白)使活性的Rap1-GTP失活。通過兩種構(gòu)象之間的轉(zhuǎn)換,Rap1作為分子開關(guān)調(diào)節(jié)細胞對外界刺激的反應(yīng)。
 
第二信使cAMP刺激RapGEFs之一的Epac1,激活Epac1向質(zhì)膜遷移,激活Epac-Rap1信號,增強整合素介導(dǎo)的細胞粘附。Rap1與Tiam1和Vav2相互作用,激活Rac和CDC42,調(diào)節(jié)細胞極化和運動。此外,Rap1的效應(yīng)分子B-Raf可介導(dǎo)ERK活化,進而觸發(fā)Rap1-MAPK信號通路,調(diào)節(jié)細胞增殖和存活。Rap1對PI3K/Akt的調(diào)控也是其調(diào)控細胞存活和增殖的重要機制。
 
當Rap1的抑制劑rap1gap蛋白和SIPA1與Rap1結(jié)合后,Rap1-GTP恢復(fù)為無活性的Rap1 - GDP,終止細胞對各種刺激的反應(yīng)。
 
疾病與Rap1信號通路
眾所周知,腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移和侵襲是大多數(shù)癌癥死亡的主要原因。Rap1是腫瘤細胞遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移過程中的重要參與者,在腫瘤的發(fā)展進程中發(fā)揮重要作用。同時,Rap1在多種腫瘤中被發(fā)現(xiàn)過度激活,參與某些腫瘤如乳腺癌、前列腺癌等的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移。



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