這篇文章揭示了神經降壓素（NTS）通過其受體2（NTSR2）在脂肪細胞中的信號通路，通過調節神經酰胺代謝來抑制食物攝入。研究發現，白色脂肪細胞中NTSR2的缺失會增加食物攝入量，而局部給予NTS則可抑制食物攝入。機制研究表明，NTS-NTSR2信號通路通過抑制神經酰胺合成酶2（CerS2）的磷酸化，減少神經酰胺C20-C24的產生，并降低生長分化因子15（GDF15）的生成，從而影響食物攝入。此外，研究還發現血漿中C20-C24神經酰胺水平與人類食物攝入量呈正相關。這項研究首次證明了NTS-NTSR2信號通路通過直接調節脂肪組織中的神經酰胺代謝來控制食物攝入，為肥胖治療提供了潛在的新靶點。

這篇文章研究了急性髓系白血?。ˋML）中一種名為circ_0006896的環狀RNA（circRNA）的作用。研究發現，circ_0006896在AML細胞和外泌體中顯著上調，并與AML的不良預后相關。它通過與組蛋白去乙?；?（HDAC1）結合，抑制組蛋白H3的乙酰化，進而影響花生四烯酸代謝相關基因的轉錄，抑制脂質過氧化和鐵死亡。此外，circ_0006896豐富的AML外泌體通過與HDAC1相互作用破壞CD8+ T細胞功能，誘導免疫抑制微環境，促進AML進展。研究還發現，抑制circ_0006896可以增強HDAC抑制劑的抗白血病效果，并恢復CD8+ T細胞的抗腫瘤功能，為AML的免疫治療提供了潛在的新靶點。

這篇文章介紹了T4噬菌體作為一種新型的3D生物納米標尺在超分辨率熒光顯微鏡中的應用。研究表明，T4噬菌體的幾何結構使其成為理想的標準，能夠在納米尺度上進行精確的三維成像。通過DNA點積累成像（DNA-PAINT）和光學非對稱成像技術，研究者成功地揭示了T4的三維結構，顯示出其120 nm長、86 nm寬的二十面體外殼和細長的病毒尾部。這項技術的創新在于能夠直接觀察T4的空心結構，提供了高信噪比的成像效果。此外，T4噬菌體的多靶點能力使其能夠在不同實驗條件下進行多種標記，進一步增強了其作為3D生物納米標尺的潛力。這項研究為生物研究中的超分辨率成像提供了新的思路和方法。

這篇文章提出了系統性紅斑狼瘡（SLE）發病的新理論，即角質形成細胞的分子紊亂而非免疫細胞失調可直接引發SLE。研究發現，患者皮膚病變中過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）水平顯著降低，模擬這一變化的小鼠迅速出現SLE的多種特征。PPARγ減少時，干擾素調節因子3在I型干擾素位點的占據增加，角質形成細胞分泌的I型干擾素激活樹突狀細胞（DCs），這些DCs遷移到局部淋巴結，以非MHC II依賴的方式激活CD4+ T細胞，促使其分化為效應T細胞，推動疾病發生。該研究揭示了角質形成細胞失調在SLE發病中的關鍵作用，并建立了一個模擬人類SLE的新小鼠模型，強調了皮膚免疫在全身性自身免疫病發病中的重要性。

這篇文章研究了靶向果糖-1,6-二磷酸醛縮酶A（ALDOA）對肝細胞癌（HCC）的影響。研究發現，ALDOA在肝癌細胞中具有獨特的重要性，其缺失會導致嚴重的能量應激和細胞周期停滯。通過代謝通量分析、代謝組學和數學建模，研究發現靶向ALDOA會打破糖酵解的平衡，使投資階段超過產出階段，導致細胞內果糖-1,6-二磷酸（FBP）積累和ATP耗竭。此外，ALDOA的缺失在動物模型中延長了生存期并減少了癌細胞增殖。該研究揭示了ALDOA在肝癌中的關鍵作用，并提出靶向ALDOA可能是一種克服癌細胞代謝可塑性的新策略。

這篇文章揭示了腸道TM6SF2在代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）中的重要作用。研究發現，腸道上皮細胞特異性敲除Tm6sf2的小鼠（Tm6sf2ΔIEC）表現出腸道屏障功能障礙和腸道菌群失調，并自發發展為MASH。機制上，Tm6sf2缺失的腸道細胞通過與脂肪酸結合蛋白5（FABP5）相互作用，分泌更多游離脂肪酸，導致腸道屏障功能受損、致病菌富集以及溶血磷脂酸（LPA）水平升高。LPA從腸道轉移到肝臟，促進脂肪積累和炎癥。通過糞菌移植實驗，研究進一步證實了腸道菌群在Tm6sf2ΔIEC小鼠MASH發展中的關鍵作用。此外，研究還發現，通過藥物抑制LPA受體或調節腸道菌群可以有效減輕MASH癥狀。這些發現不僅闡明了腸道TM6SF2在MASH中的作用機制，還為開發新的治療策略提供了理論依據。

這篇文章提出了一種針對阿爾茨海默?。ˋD）的新型鼻腔給藥策略，通過設計基于植物體（phytosomes）的鼻腔給藥系統，實現了人參皂苷Rg3（GRg3）和利斯的明氫酒石酸鹽（RHT）的共遞送。該系統利用黏度控制策略優化了鼻腔噴霧的霧化特性，顯著提高了藥物在嗅覺區域的沉積效率，從而有效繞過血腦屏障，增強了藥物的腦部傳遞效率。在AD大鼠模型中，GRg3@RHT鼻噴霧（GRg3@RHT NS）顯著改善了學習記憶能力，緩解了行為功能障礙，并延緩了神經退行性過程。此外，研究還建立了黏度與霧化特性之間的關系，并通過體內藥代動力學和藥效學實驗進一步證實了其優勢。該研究為AD治療提供了新思路，也為神經系統疾病藥物遞送提供了創新方法。

這篇文章發現甲鈷胺（MeCbl）是一種內源性維生素B12輔酶形式，能夠特異性抑制Gasdermin E（GSDME）的裂解，從而有效對抗膽汁淤積性肝衰竭。研究通過高通量篩選發現MeCbl能直接結合GSDME，阻止其被caspase-3或顆粒酶B（GzmB）識別和裂解，進而抑制GSDME介導的焦亡。在多種小鼠肝衰竭模型中，MeCbl顯著降低了血清轉氨酶活性和炎癥因子水平，減輕肝細胞死亡，降低死亡率。研究還揭示了GSDME中保守的Cys180殘基對caspase-3/GzmB識別至關重要，MeCbl通過與Cys180結合發揮作用。這項研究不僅為肝衰竭治療提供了新的潛在藥物，也為基于內源性代謝物的藥物開發提供了新思路。

這篇文章揭示了布魯氏菌（Brucella abortus）通過激活小鼠網膜（一種脂肪組織）中的中性粒細胞，分泌IL-1RA來抑制T細胞反應，從而促進細菌的慢性感染。研究發現，布魯氏菌能在網膜巨噬細胞中復制并長期存在，導致網膜中巨噬細胞、單核細胞和中性粒細胞的積累。這些細胞表達免疫抑制標記PD-L1和Sca-1，并且依賴于布魯氏菌LPS的核心結構。此外，研究還發現，人類布魯氏菌病患者血液中PDL1和LY6E基因表達上調，血清中IL-1RA水平升高，與小鼠模型中的發現一致。這項研究不僅揭示了網膜作為布魯氏菌慢性感染的新機制，還為開發針對慢性細菌感染的新療法提供了潛在靶點。

這篇文章研究了CHAC1在草酸鈣腎結石形成中的作用，揭示了內質網應激依賴的鐵死亡機制。研究發現，CHAC1在內質網應激和鐵死亡過程中起關鍵作用，通過調節谷胱甘肽代謝影響細胞損傷。實驗中，4-苯丁酸（4-PBA）處理和CHAC1缺失可減輕氧化損傷，改善腎功能，減少晶體沉積。研究還發現，CHAC1是ATF4的重要下游靶基因，ATF4的耗竭抑制了CHAC1的上調和鐵死亡反應。CHAC1通過降解谷胱甘肽削弱了GPX4的活性，從而促進鐵死亡。這項研究為預防和治療草酸鈣腎結石提供了新的潛在策略。