早在16年前，科學家們就開始關注RNA干擾（RNAi）這種沉默基因的自然過程，在治療方面的潛在作用了，尤其是治療癌癥和其它一些同樣難以利用現有藥物治療的疾病。但是這些RNAi在臨床上的治療作用卻敗走麥城，不過值得慶幸的是，近期的一些研究表明了這種工具依然具有治療潛力。

1998年Andrew Fire 和Craig Mello兩位科學家首次在線蟲中證明了RNAi的存在，這為他們帶來了榮獲諾貝爾生理或醫學獎的殊榮。2001年馬普研究所的生化學家Thomas Tuschl等人又在哺乳動物中發現了RNAi特異性沉默機制，自此之后，世界各地的科學家們紛紛開始利用這種技術選擇性敲除細胞系和動物模型中的靶標基因。

“RNAi迅速成為基礎研究的主力軍，”Dicerna Pharmaceuticals的CEO Douglas Fambrough說，“這種工具易于使用，效果也很好。”

同時，科學界也逐漸對RNAi 療法越來越感興趣。除了其本身的方便性，RNAi也能阻止導致某種疾病的蛋白被翻譯，并且也不用攻擊疾病下游的分子級聯反應（小分子藥物的作用就是這個）。

比較于小分子藥物，RNAi靶標特異性更強，能抑制即使無法結合小分子藥物的蛋白的表達，Tekmira Pharmaceuticals公司總裁Mark Murray說。而且RNAi也可以通過單克隆抗體，靶向由于細胞內位置無法直接接觸的蛋白，在2005年，這一研究領域進入了一種被稱為“非理性繁榮發展的時代”——盡管存在許多技術障礙，大型制藥公司還是投入了上十億的資金，用于RNAi治療。許多生物技術公司紛紛跳入這一領域，尤其是利用目前治療方法無法很好呈遞遺傳靶標的疾病。

但早期臨床試驗并沒有得到預期的效果，其中最引人注目的就是醫藥與診斷公司OPKO Health 關閉了其已向RNAi三期臨床試驗，這項研究主要針對的是濕性老年黃斑變性。其它的一些RNAi藥物也發現會引發強烈的先天免疫反應，無法用于患者治療。

之后幾年這一領域一直籠罩在這種失望情緒中，進入了“懷疑和絕望的時代”。首先是2010年，羅氏關閉了已投資5億美元的RNAi項目，第二年，輝瑞公司和雅培公司也從中脫身出了來，默克公司也關閉了其收購回來的Sirna Therapeutics RNAi實驗室。

但在過去幾年里，這一領域又重新獲得了一些好消息，一些早期臨床試驗得到了好的結果，許多專家預測未來幾年里美國FDA將能批準目前線上的一些RNAi藥物。

一位科學家表示，“RNAi備受質疑的時代已經過去了。”

如今年上半年，一組研究人員就證明通過RNA干擾抑制PCSK9合成，提供了在膽固醇水平升高的健康人群中安全降低LDL膽固醇的途徑。這一結果支持在高膽固醇血癥患者中進一步評估ALN-PCS的作用，甚至包括正接受他汀類藥物治療者。

前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶/kexin 9型（PCSK9）可與LDL受體結合，使其降解。遺傳學研究顯示，PCSK9的功能缺失型突變可導致LDL膽固醇水平降低，心血管疾病風險也降低。ALN-PCS是一種抑制PCSK9合成的小干擾RNA，這項研究就評估了其在膽固醇水平升高、未用降脂治療的健康志愿者中的療效和安全性。

這項研究也是首次在人體試驗中顯示了RNAi藥物對臨床終點（LDL膽固醇）的影響。