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基因芯片發(fā)現(xiàn)帕金森癥相關(guān)的新基因

日期:2014-07-29 09:04:05

 

最近,科學(xué)家利用來(lái)自18,000多名患者的數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)了20多個(gè)帕金森病相關(guān)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子,包括6個(gè)以前沒(méi)有報(bào)道過(guò)的。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2014727日的《Nature Genetics》,該研究部分由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)資助,在NIH實(shí)驗(yàn)室內(nèi)完成。

 

本文資深作者、NIH國(guó)家老齡化研究所(NIA)的科學(xué)家Andrew Singleton博士指出:“解開(kāi)帕金森病的遺傳學(xué)基礎(chǔ),對(duì)于了解這種復(fù)雜疾病相關(guān)的多種機(jī)制極為重要,有望有一天會(huì)帶來(lái)更有效的治療方法。”

 

Singleton博士及其同事收集并結(jié)合來(lái)自現(xiàn)有全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)的數(shù)據(jù),這些數(shù)據(jù)可讓科學(xué)家們能夠在一大群人的遺傳密碼中,發(fā)現(xiàn)常見(jiàn)的變異或細(xì)微的差異。合并后的數(shù)據(jù)中包含了大約13,708例帕金森病病例和95,282例對(duì)照組,他們都是歐洲血統(tǒng)。

 

研究人員確定了潛在的遺傳風(fēng)險(xiǎn)變異,它們可增加一個(gè)人患帕金森病的機(jī)會(huì)。這些研究結(jié)果表明,在某些情況下,一個(gè)人攜帶的變異越多,患病風(fēng)險(xiǎn)就越大,可達(dá)3倍高。

 

國(guó)家神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所的項(xiàng)目主任Margaret Sutherland博士稱(chēng):“該研究匯集了一個(gè)大型國(guó)際研究團(tuán)隊(duì),他們來(lái)自于公共和私人機(jī)構(gòu),對(duì)共享數(shù)據(jù)以加速帕金森病遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子的發(fā)現(xiàn)很感興趣。這種合作方式的優(yōu)勢(shì)在于,所發(fā)現(xiàn)的通路和基因網(wǎng)絡(luò),可顯著提高我們對(duì)帕金森病的理解。”

 

為了獲得數(shù)據(jù),研究人員與多個(gè)公共和私人機(jī)構(gòu)合作,包括美國(guó)國(guó)防部、Michael J. Fox基金、23andMe和許多國(guó)際研究人員。

 

帕金森病影響全球約數(shù)百萬(wàn)人,是一種退行性疾病,會(huì)引起運(yùn)動(dòng)問(wèn)題,包括手、臂或腿的顫抖,四肢和軀干的僵硬,行動(dòng)遲緩和姿勢(shì)問(wèn)題。隨著時(shí)間的推移,患者可能行走、說(shuō)話困難,或者不能完成其他簡(jiǎn)單的任務(wù)。雖然已經(jīng)有9個(gè)基因被證明可導(dǎo)致帕金森病的罕見(jiàn)形式,但科學(xué)家們繼續(xù)尋找遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子,為這種疾病提供一個(gè)完整的遺傳圖。

 

研究人員在另一組受試者群組(包括5353名患者和5551名對(duì)照者)證實(shí)了這個(gè)結(jié)果。通過(guò)將這些遺傳區(qū)域與一種國(guó)家最先進(jìn)的基因芯片(稱(chēng)為NeuroX)上的序列進(jìn)行比較,研究人員證實(shí),24個(gè)變異代表帕金森病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子,包括以前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)過(guò)的6個(gè)變異。NeuroX基因芯片包含大約24000個(gè)常見(jiàn)基因變異,研究人員認(rèn)為這些變異與多種神經(jīng)退行性疾病相關(guān)。

 

Sutherland博士稱(chēng):“這項(xiàng)研究的復(fù)制階段,演示了NeuroX芯片解開(kāi)神經(jīng)退行性疾病秘密的效用。這些高科技、數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)基因組方法的力量,可讓科學(xué)家們大海撈針,最終有望帶來(lái)新的治療方法。”

 

醫(yī)學(xué)新發(fā)現(xiàn)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素,被認(rèn)為與高歇氏病有關(guān),調(diào)節(jié)炎癥和神經(jīng)細(xì)胞的化學(xué)信使多巴胺以及α-突觸核蛋白,該蛋白已被證明在一些帕金森病患者大腦中積累。還需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定這項(xiàng)研究中所發(fā)現(xiàn)的變異的作用。

 


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