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促進腫瘤轉移的線粒體開關

日期:2014-07-28 09:09:46

 

轉移,是腫瘤細胞用來轉變成惡性癌癥的策略,往往與預后不佳有關,腫瘤轉移是癌癥死亡的一個主要原因。設法阻斷轉移,甚至阻止它們的形成,將是抗擊癌癥的一大步。最近,天主教魯汶大學(比利時)(UCL)的研究人員,首次在人類腫瘤小鼠模型上成功地做到了這一點。相關研究結果發表在2014724日的《Cell Reports》雜志。

 

轉移是指腫瘤細胞從原發部位侵入淋巴管,血管或其他途經被帶到它處繼續生長,形成與原發部位腫瘤相同類型的腫瘤,這個過程成為轉移,所形成的腫瘤成為轉移瘤或轉移癌。轉移是惡性腫瘤的特征。

 

天主教魯汶大學實驗和臨床研究所(IRECPierre Sonveaux教授研究小組開展的這項工作,成功地確定了一個藥類化合物家族,它們能夠阻止腫瘤轉移的出現。研究人員通過研究腫瘤細胞中的線粒體,實現了這一目標。線粒體被認為是細胞的“發電站”。但是UCL研究人員在腫瘤細胞中觀察到,當線粒體的功能被改變時,它們就可以促進細胞的遷移,從而導致腫瘤轉移的形成。

 

Pierre Sonveaux教授研究小組的博士后研究人員Paolo E. Porporato和其他年輕研究人員,檢測了引起線粒體促轉移能力的分子機制。他們成功地表明,在某種情況下,線粒體可產生更多的自由基,稱為超氧離子(O2-)。正是這種超氧化物的過剩生產,導致了轉移的形成,從而導致了腫瘤的生長。

 

與超氧化物生產有關的線粒體表型,也參與其他人類疾病,如帕金森氏癥和阿爾茨海默氏病,可以被一種非常特異性的抗氧化物(如MitoTEMPO)阻斷。用小鼠和人類腫瘤模型,研究人員證明,這些化合物能夠非常有效地阻斷腫瘤細胞的遷移,預防小鼠腫瘤轉移的自發形成。

 

本研究主要是由ERC Starting Grant撥款資助。研究結果發現,一種治療方法能夠阻斷引起轉移形成的機制,并存在一類有前途的化合物家族,這激勵著研究人員未來在臨床研究中進行評估,以驗證抗擊腫瘤轉移的預防性治療。

 


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