CREPT/RPRD1B是近年發(fā)現(xiàn)的在腫瘤中高度表達(dá)的一種新蛋白。來自清華大學(xué)的研究人員證實(shí)，其響應(yīng)Wnt信號增進(jìn)了β-catenin/TCF4的轉(zhuǎn)錄活性。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在近期的《生物化學(xué)雜志》（JBC）上。

CREPT又名RPRD1B或C20ORF77，是近年發(fā)現(xiàn)的定位在人類20號染色體上的基因。在人類中，CREPT基因包含5個(gè)外顯子，編碼蛋白由312個(gè)氨基酸構(gòu)成。常智杰以及其他研究小組的一些研究證實(shí)，在多種腫瘤中CREPT呈高水平表達(dá)，促進(jìn)了細(xì)胞增殖及腫瘤形成。

此外，在以往的研究中常智杰課題組還證實(shí)CREPT提高了CCND1基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控，并通過與RNA聚合酶II互作促進(jìn)了細(xì)胞增殖。但目前對于CREPT介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄激活的信號通路仍不是很清楚。

在這篇文章中，研究人員揭示CREPT是通過β-catenin與TCF4的復(fù)合物，參與了Wnt/β-catenin信號激活基因的轉(zhuǎn)錄。研究結(jié)果證實(shí)，響應(yīng)Wnt 刺激，CREPT與β-catenin和TCF4兩者發(fā)生相互作用，促進(jìn)了β-catenin與TCF4結(jié)合。此外，他們證實(shí)在Wnt 刺激的情況下，CREPT占據(jù)了Wnt靶向基因啟動(dòng)子的TCF4結(jié)合位點(diǎn)(TBS)。有趣的是，他們發(fā)現(xiàn)耗盡CREPT可導(dǎo)致TCF4結(jié)合位點(diǎn)上占據(jù)的β-catenin減少，而過表達(dá)CREPT可提高β-catenin/TCF4復(fù)合物的活性，啟動(dòng)Wnt靶基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)細(xì)胞增殖和侵襲。

這些研究表明，響應(yīng)Wnt信號CREPT發(fā)揮激活因子作用，促進(jìn)了β-catenin/TCF4復(fù)合物的轉(zhuǎn)錄活性。新研究擴(kuò)展了我們對于腫瘤形成中通過共激活因子調(diào)控Wnt信號的認(rèn)識。