JCB封面:癌轉(zhuǎn)移,猶如水銀瀉地
日期:2014-07-09 09:10:10
倫敦大學(xué)學(xué)院的科學(xué)家們揭示了細(xì)胞集體遷移的新機(jī)制,在此基礎(chǔ)上人們可以開發(fā)新藥物,阻止癌細(xì)胞的擴(kuò)散和繼發(fā)性腫瘤的形成。
研究人員發(fā)現(xiàn),侵襲性的細(xì)胞能夠轉(zhuǎn)變?yōu)轭愃埔后w的狀態(tài),以便在機(jī)體內(nèi)的狹窄管道中前行。這一轉(zhuǎn)變由一種化學(xué)信號觸發(fā),阻斷這樣的信號就能夠阻止癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。
絕大多數(shù)癌癥死亡都不是原發(fā)腫瘤造成的,而是因為原發(fā)腫瘤的細(xì)胞移動到機(jī)體的其它部分,在關(guān)鍵器官形成了繼發(fā)性腫瘤(比如肺部和大腦)。
細(xì)胞集體遷移(CCM)和上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)在癌癥和形態(tài)發(fā)生中很常見。盡管許多癌細(xì)胞和胚胎細(xì)胞經(jīng)歷了EMT之后仍能集體遷移,人們一直認(rèn)為這兩個過程是相互排斥的。為了理解細(xì)胞粘附降低的細(xì)胞如何集體遷移,研究人員對神經(jīng)嵴(NC)細(xì)胞進(jìn)行了研究。
神經(jīng)嵴細(xì)胞的解離依賴于蛋白cadherin的定量和定性改變。研究人員發(fā)現(xiàn),溶血磷脂酸(LPA)能夠通過控制N-cadherin的內(nèi)化,調(diào)節(jié)細(xì)胞之間的粘附水平。這一機(jī)制可以使細(xì)胞從類似固體的狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)轭愃埔后w的狀態(tài),允許細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)的正常組織之間流動。隨后,研究人員想辦法關(guān)閉了LPA的信號,成功阻止了細(xì)胞在血管狀狹窄通道中的移動。
這項研究的領(lǐng)導(dǎo)者,倫敦大學(xué)學(xué)院的Roberto Mayor教授說:“阻斷LPA信號可以抑制胚胎細(xì)胞的集體遷移。癌細(xì)胞在侵襲時很可能也采取了類似的機(jī)制,如果我們能夠想辦法靶標(biāo)腫瘤,限制其組織流動性,就能夠開發(fā)出癌癥治療的新途徑。”
“我們的發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞、發(fā)育和癌癥生物學(xué)領(lǐng)域都有著非常重要的意義。在此之前人們以為,細(xì)胞在體內(nèi)的移動要么是以單個細(xì)胞為單位,要么是以緊密聯(lián)系的細(xì)胞群體為單位。而我們發(fā)現(xiàn)了一種混合性的狀態(tài),細(xì)胞松開與鄰居的聯(lián)系,但仍然一同向前移動,就像液體一樣。更重要的是,我們能夠阻止這種細(xì)胞遷移。”
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