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Cell子刊:磷酸化調控的陰與陽

日期:2014-07-10 08:57:58

 

激酶磷酸酶phosphatase)是兩類非常重要的蛋白家族,共同調控著可逆的蛋白磷酸化過程。這兩種酶就像細胞中一陰一陽的兩股勢力,在此消彼長之間實現對多種細胞功能的控制。

 

日前,諾丁漢大學的Dr Rita Tewari完成了一項艱巨的任務。她的團隊之前完成了瘧原蟲激酶組的功能分析(72種激酶),現在他們又解析了其蛋白磷酸酶組(30種磷酸酶),為人們展現了一張瘧原蟲發育過程中的磷酸化調控全景圖。這一成果于七月九日發表在Cell Host and Microbe雜志上。

 

當雌性蚊子叮咬并攝取被瘧原蟲感染的血液后,腸道中就會發生瘧原蟲配子受精。這些寄生蟲在蚊子體內生長增殖,并移動到唾液腺。當這只蚊子再次叮咬時,瘧原蟲就會感染人體,進入肝臟,并在那里增殖。48小時以內將有數百萬瘧原蟲釋放出來,入侵紅細胞并最終引發瘧疾。

 

瘧疾是發展中國家最致命的災難之一,每年都有數十萬人死于這種疾病。對于人類來說,最致命的是惡性瘧原蟲(Plasmodium falciparum),破壞這種寄生蟲的生命周期,將能拯救無數人的生命。

 

為了理解瘧原蟲生長和發育的具體過程,Dr Tewari的研究團隊經過八年努力,對伯氏瘧原蟲的所有磷酸酶和蛋白激酶進行了系統性的功能分析。伯氏瘧原蟲(Plasmodium berghei)能在嚙齒動物中引發瘧疾。

 

研究人員發現,有半數磷酸酶基因是瘧原蟲生長所必需的,不能敲除。這些基因將成為治療瘧疾的潛在靶點。在可以敲除的14個磷酸酶基因中,有六個對于瘧原蟲的性發育至關重要,靶標這些基因有望阻斷瘧原蟲的傳播。

 

文章的第一作者David Guttery指出,這項研究為人們全面展現了瘧原蟲中的蛋白磷酸化機制,為進一步研究奠定了堅實的基礎。人們可以通過這樣的信息,尋找蛋白激酶和磷酸酶的作用目標,鑒定關鍵性的蛋白因子。

 

目前,蛋白激酶抑制劑已經被廣泛用于疾病治療,而磷酸酶抑制劑也備受藥物研發者的關注。這項研究鑒定了瘧原蟲生命周期中的關鍵激酶和磷酸酶,這樣的信息可以幫助人們更好的治療和預防這種傳染病。

 

現在,瘧原蟲逐漸對現有的抗瘧疾藥物產生抗性,因此亟需開發出更有效的疫苗和治療藥物。阻斷瘧原蟲的傳播已經成為了一個迫切需要解決的問題。

 


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