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Immunity:免疫細(xì)胞也有“隱身衣”

日期:2014-06-27 08:53:41

 

人體的免疫系統(tǒng)是非常復(fù)雜的,大量有著不同功能的細(xì)胞精誠合作,以確保快速擊退病毒或細(xì)菌的入侵,讓機(jī)體保持健康狀態(tài)。

 

自然殺傷細(xì)胞NK細(xì)胞)是免疫系統(tǒng)的重要一員,它們負(fù)責(zé)識(shí)別和消滅腫瘤細(xì)胞或被病毒感染的細(xì)胞。NK細(xì)胞能夠檢測(cè)到受到壓力的自身細(xì)胞,對(duì)其展開攻擊,防止它們轉(zhuǎn)變?yōu)橛泻?xì)胞。然而,這樣的機(jī)制也存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。

 

免疫應(yīng)答會(huì)使其他免疫細(xì)胞擴(kuò)增和成熟(例如特異性殺傷細(xì)胞或CD8+ T細(xì)胞),這些細(xì)胞也表現(xiàn)出受到壓力的樣子,結(jié)果很可能成為NK細(xì)胞的攻擊目標(biāo)。

 

干擾素提供偽裝瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院(ETH Zurich)的Annette Oxenius教授帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì),揭示了機(jī)體避免NK細(xì)胞殺死免疫系統(tǒng)“其他部門同事”的機(jī)制,相關(guān)論文發(fā)表在Cell旗下的Immunity雜志上。

 

研究人員發(fā)現(xiàn),健康CD8+ T細(xì)胞能夠檢測(cè)作為免疫信使的I型干擾素,I型干擾素與這些細(xì)胞上的特殊受體結(jié)合,會(huì)掩蓋T細(xì)胞的壓力狀態(tài)。這就像是一件隱身斗篷,讓NK細(xì)胞無法看到這些免疫細(xì)胞。如果T細(xì)胞缺乏I型干擾素的結(jié)合位點(diǎn),它們就會(huì)受到NK細(xì)胞的攻擊。

 

研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了受到病毒感染的小鼠模型。研究顯示 ,當(dāng)小鼠的CD8+T細(xì)胞缺乏I型干擾素受體時(shí),NK細(xì)胞不僅會(huì)消滅被病毒感染的細(xì)胞,還會(huì)清除已經(jīng)活化的免疫細(xì)胞,削弱小鼠的抗病毒應(yīng)答。

 

決定生死的信號(hào)研究人員發(fā)現(xiàn),在缺乏NK細(xì)胞的情況下,就算不能結(jié)合Ⅰ型干擾素T細(xì)胞也能夠增殖、成熟和發(fā)育。一旦NK細(xì)胞出現(xiàn),這些T細(xì)胞表面就會(huì)形成越來越多的“壓力標(biāo)簽”。由此可見,Ⅰ型干擾素結(jié)合受體時(shí)的信號(hào)傳導(dǎo),抑制了T細(xì)胞“壓力標(biāo)簽”的表達(dá)。如果因?yàn)槿狈κ荏w而使信號(hào)被阻斷,T細(xì)胞就會(huì)表達(dá)大量的壓力分子。

 

為自身免疫疾病帶來的啟示盡管還不確定人體是否也存在同樣的機(jī)制。不過,人類免疫系統(tǒng)應(yīng)該也需要類似過程,保護(hù)T細(xì)胞不受NK細(xì)胞的傷害。

 

這項(xiàng)研究不僅加深了人們對(duì)免疫系統(tǒng)作用機(jī)制的理解,也催生了自身免疫疾病的新假說。在I型干擾素缺乏的情況下,T細(xì)胞激活會(huì)使自己暴露在NK細(xì)胞的炮火下。研究人員指出,當(dāng)自身免疫的反應(yīng)性T細(xì)胞激活時(shí),并沒有高濃度的Ⅰ型干擾素存在,此時(shí)就會(huì)發(fā)生上述情況。他們將在接下來的幾年中對(duì)這一理論進(jìn)行驗(yàn)證。

 


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