GENETICS特別系列:免疫背后的基因們
日期:2014-06-18 09:11:46
對我們大多數人的免疫力來說,得一場感冒或者被針扎一下其實都不是事兒。近年來人們逐漸意識到,免疫不只是免疫細胞識別和追捕病原體那么簡單,而是由多個基因和環境因素共同決定的復雜過程。科學家們開始利用多種生物(從農作物、果蠅等模式生物到人類),在基因水平上研究機體抵御病原體的過程。他們在此基礎上建立了多種調控機制,而這些寶貴信息已經開始為人類健康做出貢獻。
為了鼓勵免疫學和遺傳學之間的交叉,催生新的研究成果,美國遺傳學學會旗下的雜志《GENETICS》和《G3: Genes|Genomes|Genetics》辟出專欄——The Genetics of Immunity,專門刊登這一領域的新成果。第一批入選論文刊登在《GENETICS》雜志的六月刊上,同時發表的還有一篇評論性文章。
De Arras等人利用一個巧妙的跨種屬突變篩選,鑒定了一個控制關鍵mRNA剪切進而影響免疫活性的調控子,這個mRNA負責編碼Toll通路的MyD88。研究人員在線蟲中進行高通量的RNAi篩選,以尋找影響免疫應答的基因。他們發現Eftud2蛋白介導了MyD88的兩種剪切形式,長MyD88是激活性的,短MyD88是抑制性的。而Eftud2功能缺失會阻斷Toll通路的活性,影響免疫防御。這項研究顯示,比較基因組學與免疫學相結合,能夠很好地揭示保守的生物學功能。
Stronach等人解析了另一個通路的調控機制。在應答感染和壓力時,MAPK會激活JNK通路,同時MAPK也受到上游激酶(MAPKK、MAPKKK或MAP3K)的調控。這項研究對MAPK蛋白的功能域進行了研究,分析了激酶區域的作用機制。
本期GENETICS上的另外兩篇文章,解析了免疫防御中的活性氧(ROS)。氧自由基活性很高,它們的細胞毒性可以用于抵抗病原體入侵。Tiller和Garsin鑒定了一種新的過氧化物酶,skpo1。研究顯示,skpo1在線蟲皮下的上皮細胞中控制著ROS生產,對細菌Enterococcus faecalis的感染進行防御。Small等人則在果蠅中意外發現,Notch信號參與了ROS生成和免疫細胞分化的調控。研究指出,Notch是果蠅免疫細胞分化的關鍵調控子,對于抵御寄生蜂的能力有重要影響。
“人們逐漸認識到,免疫力的決定因素非常復雜,這一領域的研究范圍也越來越廣。我們希望通過推出系列文章,為這類研究成果提供良好的支持。”康奈爾大學的生物學家Brian Lazzaro,他是該系列的編輯之一。
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