Science揭示自身免疫的癌癥“禍?zhǔn)住?/h1>
日期：2013-12-09 09:16:34
根據(jù)發(fā)表在12月5日《科學(xué)》（Science）雜志上的一篇研究報告，試圖鏟除癌癥的免疫系統(tǒng)有可能無意中導(dǎo)致了自身免疫。至少，自身免疫性疾病硬皮病（scleroderma）似乎就是這種情況。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，機體生成的識別腫瘤細(xì)胞中一種突變蛋白的抗體，也識別了正常的蛋白，可對健康組織造成損傷。
普林斯頓大學(xué)基因組學(xué)教授David Botstein說：“這項工作提供的硬皮病理論依據(jù)打破了常規(guī)，極其出人意料。盡管其付諸了極大的努力，必須看到這還只是一個初步的結(jié)果。但同時，我認(rèn)為這一觀點不僅對于硬皮病，對于癌癥也具有重要的意義。”
硬皮病是一種好發(fā)于中年人和老年人的自身免疫性疾病，其特點是：皮膚和肺、肌肉、血管及腎臟等其他器官纖維化。這種纖維化是由識別三個廣泛表達(dá)的蛋白：RPC1、拓?fù)洚悩?gòu)酶1（topoisomerase 1）和著絲粒蛋白B (CENP-B)其中一個蛋白的自身抗體所驅(qū)動。
研究的領(lǐng)導(dǎo)者、約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)教授Antony Rosen說：“一直以來它與癌癥之間存在著一種誘人的聯(lián)系。直到最近，這種‘誘人的聯(lián)系’很大程度上還是以無對照的病例報告為依據(jù)。而在2010年，一項深入研究揭示了這些患者攜帶著RPC1自身抗體，其與癌癥之間的聯(lián)系令人非常吃驚。”
在這項研究中，來自攜帶RPC1抗體患者的腫瘤顯示出異常高水平的RPC1蛋白。“對于我們觀察到的結(jié)果，最簡單的解釋就是腫瘤中的抗原正在啟動并驅(qū)動這一免疫反應(yīng)，”Rosen為了探討這一理論，研究小組現(xiàn)在對從具有RPC1抗體的硬皮病患者處取得的腫瘤進(jìn)行了DNA測序，發(fā)現(xiàn)腫瘤中有突變RPC1蛋白。
接下來，研究小組檢測了這些患者的血清，發(fā)現(xiàn)他們的抗體不僅與對應(yīng)的突變RPC1蛋白反應(yīng)，還與正常RPC1反應(yīng)，證實了存在一種交叉反應(yīng)的免疫反應(yīng)。在一名患者中，研究人員甚至發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞識別了突變和野生型的蛋白質(zhì)。Rosen說：“總而言之，這些結(jié)果表明了這種跨越至正常組織的免疫反應(yīng)有可能是由于這一突變所引起。”
硬皮病有可能主要是由癌癥而非免疫所驅(qū)動，這一觀點或許會改變未來的治療策略。Rosen說：“當(dāng)前我們對于硬皮病的觀點是，盡力去治療損害組織的過度活躍免疫系統(tǒng)，但免疫系統(tǒng)或許正在做的只是它要做之事，即控制癌癥。”
麻省理工學(xué)院Koch綜合癌癥研究所主任Tyler Jacks說：“事實上，這項研究提供了更多的證據(jù)表明，癌癥免疫調(diào)控和免疫監(jiān)視過程非常的重要。”
Jacks說：“癌癥有可能是其他自身免疫性疾病的病因，這看起來確實有道理。硬皮病與癌癥之間的這種關(guān)聯(lián)非常強大，但即便是關(guān)聯(lián)不明顯的自身免疫疾病也可能也是如此，有可能存在一種隱匿性的腫瘤，只是無法檢測到腫瘤而已。”
“如果在硬皮病和其他自身免疫性疾病中，這些研究結(jié)果屬實，它將改變我們評估這些患者的方式。它將會改變我們考慮不同治療方法潛力的方式，”Rosen說。
