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PNAS逆轉癌癥傳統觀點,揭示“沉睡”的干細胞

日期:2013-07-31 11:02:43

倫敦大學瑪麗女王學院的科學家們通過研究一種侵襲性白血病:急性髓系白血病(AML),發現癌癥并非如從前認為的那樣取代了健康干細胞,而是讓它們陷入沉睡,阻止了它們形成新的血細胞。這一研究發現為重新喚醒這些干細胞提供了可能,并為這一疾病提供了一種新療法。研究結果發表在《美國科學院院刊》(PNAS)上。

 

在英國每年有大約2500人被確診罹患AML,既有年輕人也有老年人。盡管有一些AML患者得到治愈,但大多數人都會死于這一疾病。

 

正常情況下,骨髓會產生造血干細胞,后者可發育成熟為“成體”血細胞。在AML患者體內,無法發育成為正常功能性血細胞的白血病髓樣細胞會侵襲骨髓。

 

結果,機體缺乏足夠的紅細胞或血小板,會引起如疲勞等貧血癥狀,提高過量失血的風險。由于沒有適當生成對抗細菌和病毒的白細胞,患者也更容易發生感染。

 

該研究的領導者、倫敦大學瑪麗女王學院Barts癌癥研究所David Taussig博士說:“普遍接受的解釋認為,AML通過殺死或替代骨髓正常造血干細胞,耗盡它們從而導致了骨髓衰竭。

 

“然而,我們發現小鼠模型和AML患者的骨髓樣品中相比于往常包含有相同或是更多的正常干細胞。因此,癌癥沒有除掉它們,而似乎是關閉了它們,因此它們沒有繼續形成健康的血細胞。”

 

“如果我們能夠查明癌細胞是如何能夠做到這一點的,我們就可以利用它來找到一些辦法喚醒這些干細胞。這具有非常重要的意義,因為盡管當前年輕患者的治愈率大約達到40%,老年患者則低得多。在這些老年患者群體中,我們采用化療和骨髓移植等治療并不是很成功。”

 

科學家們檢測了移植了人類AML的小鼠骨髓中造血干細胞的水平。他們發現正常小鼠造血干細胞的數量保持不變,而發生改變的是:造血干細胞不再經歷發育階段,最終導致沒有新的血細胞形成。

 

研究人員通過分析來自16AML患者的骨髓,證實了這些研究結果。

 

英國癌癥研究中心首席臨床醫生Peter Johnson教授說:“盡管多年來在治療AML方面取得了重大的進展,仍然迫切需要更為有效的治療來改善長期生存。這一研究為我們了解AML患者骨髓中發生的事件邁出了重要的一步,現在的挑戰是要將這一認識轉化為新的治療。”

 

Taussig博士補充說:“通常當身體感受到壓力時,干細胞會變得非常的活躍。例如,如果你有出血,它們會立即行動,生成更多新的血細胞。癌細胞通過某種方式破壞了它,下一階段我們的工作焦點將放到癌細胞的這一作用機制上來。”

 


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