復旦大學Hepatology癌癥研究新發現
日期:2013-07-31 11:03:05
來自復旦大學的研究人員在新研究中證實,PROX1通過上調缺氧誘導因子-1 (hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)表達及蛋白質穩定性,促進了肝癌轉移。這一研究發現在線發表在7月29日國際著名肝臟疾病雜志Hepatology(最新影響因子11.665)上。
復旦大學上海醫學院的袁正宏(Yixueyuan)教授、復旦大學中山醫院的葉青海(Qing-Hai Ye)教授以及任正剛(Zheng-Gang Ren)教授為這篇論文的共同通訊作者。
肝細胞癌(HCC)是全世界最常見的癌癥類型之一,在全球范圍內腫瘤相關性死亡因素中排名第三,全球每年有超過50萬新患者。我國是肝癌高發國家,每年約有11萬人死于肝癌。肝癌的預防和治療是世界性難題,至今仍缺乏有效治療手段。由于腫瘤侵襲、頻繁的肝內擴散及肝外轉移,肝癌的預后不良。深入了解肝癌轉移的機制對于開發更有效的治療策略,改善疾病結局具有重要的意義。
近期有研究發現,在小鼠胚肝發育過程中PROX1是肝細胞遷移的必要條件。在這篇新文章中研究人員證實,在原發性肝癌組織中PROX1蛋白高水平表達與手術后肝癌患者的生存期縮短及早期腫瘤復發顯著相關。
他們發現,在肝癌細胞中減少PROX1表達可抑制體外細胞遷移和侵襲,以及裸鼠體內的肝癌轉移。而在肝癌細胞中過表達PROX1則可促進這些過程。研究證實,PROX1的促轉移活性最有可能是由于它上調了HIF-1α轉錄,并通過招募組蛋白脫乙酰基酶1 (HDAC1)阻止HIF-1α乙?;?,從而穩定了HIF-1α蛋白,隨后HIF-1α誘導了肝癌細胞發生上皮間質轉化反應所致。研究人員進一步證實,結合PROX1和HDAC1水平在預測術后肝癌生存及早期復發方面的價值。
這些結果表明PROX1是一個促進肝癌轉移的重要因子,從而為我們提供了一個有潛力的肝癌預后標記物及治療新靶點。
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