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Cancer Discovery:乳腺癌中的新通路

日期:2013-06-19 10:17:38

科學家們發現了與乳腺癌風險有關的新分子通路,這條涉及ZNF365基因的通路會影響基因組的穩定性。這篇發表在Cancer Discovery雜志上的文章指出,如果該通路發生異常,就意味著乳腺癌患者預后不良。

 

DNA異常的累積會導致基因組不穩定,例如拷貝數變異、DNA斷裂和DNA突變,”文章資深作者,Weill Cornell醫學院的助力教授Ji-Hye Paik說。“這些遺傳學異常會增加腫瘤發生的風險,因此對于癌癥的治療和預后來說,理解基因組不穩定性的分子基礎非常重要。”

 

端粒是染色體末端的保護性片段,端粒過短會啟動由腫瘤抑制基因p53介導的細胞衰老或凋亡,這一機制對于抑制癌癥發展非常重要。端粒功能發生異常,會導致染色體畸變,進而引起癌癥。

 

研究人員構建了端粒有缺陷的細胞,對這些容易癌變的細胞進行研究。他們發現,p53通過激活ZNF365,來維持基因組的穩定性。研究顯示,ZNF365缺陷型細胞的DNA復制不完全,染色體無法平均分配,從而導致細胞分裂發生異常。文章總結道,ZNF365缺乏會導致染色體數異常(非整倍體),而這種現象與包括癌癥在內的多種疾病有關。

 

“我們的研究首次揭示了p53ZNF365–端粒通路的分子機制,這一通路發生異常會增加癌癥的患病風險,”Paik說。“進一步解析這一通路,有望為癌癥治療提供新的途徑。”

 

研究人員采用TCGACancer Genome Atlas)的數據,在49例三隱性乳腺癌TNBC,和300例非三隱性乳腺癌中,比較了ZNF365的表達情況。他們發現,三隱性乳腺癌中ZNF365表達量最低,而在非三隱性乳腺癌中ZNF365表達量較高。

 

此外,研究人員還對TCGA中的2978名患者數據進行了分析,發現ZNF365高表達的患者,生存優勢要高26%。隨后,研究人員利用組織芯片,檢測了18例正常乳腺組織、141例三隱性乳腺癌和145例非三隱性乳腺癌的樣本。研究顯示,ZNF365存在于正常的乳腺組織和非三隱性乳腺癌樣本,但在三隱性乳腺癌樣本中ZNF365的表達顯著下降。

 

研究人員指出,這項研究是首次展現了,ZNF365在不同類型乳腺癌中得表達。ZNF365的表達與患者的預后情況有關,可以在這一指標的基礎上,對對患者進行個性化的治療。

 


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