miRNA參與葉酸缺陷誘導細胞凋亡的機制
日期:2013-01-10 09:43:54
近期,北京大學研究者揭示了miRNA在調節細胞周期中的起到的重要作用,相關研究發表在The International Journal of Biochemistry & Cell Biology雜志上。
懷孕期間,母體中葉酸的攝取不全會干擾胚胎的正常的發育及發育缺陷。北京大學研究者證實了這種葉酸缺乏導致的哺乳動物胚胎發育缺陷是由miRNA特異性調控而導致。研究者以小鼠胚胎干細胞(mESC)為研究模型,在葉酸缺乏培養基及完全培養基培養中分別進行細胞培養。結果表明,葉酸缺乏培養基中的小鼠胚胎干細胞的凋亡率顯著升高,G1/G0期的細胞顯著積累,且不能增殖。隨后,經表達譜分析的深入研究顯示,葉酸缺乏的細胞中有12種miRNA表達量有顯著差異。基因網絡構建及GO信息學分析,成功預測出miR-302a的靶基因Lats2可能是調節細胞增殖及周期性死亡的重要因子。
為證實這一設想,研究者將miR-302a前體基因構建至銳博生物特殊表達載體中(pmiR-RB-REPORTTMvector),經轉錄加工形成成熟的miR-302a分子,完全模擬內源性分子的作用方式,證實miR-302a靶定Lats2 3’-UTR并抑制其基因的表達。通過轉染miR-302a mimcs(miR-RiboTM mimics)的進一步實驗表明,miR-302a在轉錄水平影響Lats2的表達,影響胚胎形成過程中小鼠胚胎干細胞增殖及差異化發育。這一系列研究,揭示了改變胚胎干細胞特定的miRNA的表達將調節哺乳動物的生長,可能是響應營養脅迫早期的調控器。
這一研究通過構建miRNA及miRNA mimics轉染,成功的驗證了miRNA在細胞發育過程中的重要作用。銳博生物經驗豐富的研發團隊提供的miRNA mimic、miRNA inhibitor、miRNA agomir、miRNA antagomir、miRNA 表達譜芯片、miRNA 新一代高通量測序等簡單高效的miRNA研究工具,為研究者解開miRNA參與的生命之謎提供有力的支持。
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