卵巢癌細胞能夠轉化環境中的正常細胞，使這些細胞支持癌細胞生長，近日科學家們揭示了這一轉化過程的機制，并為癌癥治療提供了新靶點。

在美國癌癥研究協會旗下的Cancer Discovery雜志12月刊上，芝加哥大學和西北大學的研究人員發表了一項研究，研究顯示卵巢癌細胞能夠改變鄰近正常細胞中三種microRNA的合成。microRNA是基因表達的重要調節因子。

microRNA能夠通過改變基因表達來影響細胞功能，它們會將正常健康的成纖維細胞轉變為癌相關成纖維細胞CAF。而癌相關成纖維細胞CAF會產生化學信號促進癌細胞增殖、侵入健康組織并轉移到其他地方。現在，研究人員通過逆轉microRNA信號，成功將癌相關成纖維細胞轉變為正常的成纖維細胞。

“這些癌支持細胞是潛在的新癌癥治療靶點，”該文章的作者之一，芝加哥大學婦產科教授Ernst Lengyel說。“癌細胞突變很快，因此它們很容易對治療產生抵抗。但癌相關成纖維細胞在遺傳學上是穩定的，”他說。“它們的有害行為是由microRNA驅使的，而抑制這些信號就是抗擊癌癥的新途徑，不僅可以瓦解癌細胞的支持系統，也不大可能演化出抗性。”

“對于卵巢癌來說，”Lengyel補充道，“我們急需新的治療方式。”這一領域如今已多年沒有新方法進入臨床了，患者預后也沒有得到明顯改進。

成纖維細胞是結締組織的主要細胞成分，它們為其他組織提供結構框架，并且有助于傷口愈合。當富含成纖維細胞的組織被癌細胞侵襲時，“癌細胞與成纖維細胞之間的密切交流”會將成纖維細胞轉變為癌相關成纖維細胞。

“科學家們才剛開始學會將正常細胞重編程為多能干細胞，”文章作者，西北大學醫學教授Marcus Peter說。“我們的研究顯示，癌細胞有能力將環境中的正常細胞重編程，讓它們支持癌細胞生長，而這一過程涉及了microRNA。”

研究顯示癌細胞使成纖維細胞中的兩種microRNA合成減少（miR-31和miR-214），而miR-155的合成增加。microRNA通常阻斷基因表達，其水平減少會提高一些目標基因的表達，大多數這樣的基因都與CAF相關化學信號的形成有關。

研究顯示，上述信號中上調最高的是CCL5，而CCL5是“關鍵的促腫瘤因子”。研究人員將人類卵巢癌細胞和CAF同時注入小鼠體內，腫瘤細胞很快便會取代正常卵巢結構。而可中和CCL5的抗體可以抑制這一過程。

“研究中使用的是來自患者的腫瘤細胞和CAF，而非細胞系，”Lengyel說，他是專長手術手術治療卵巢癌的婦產科腫瘤學家。“我們的模式系統盡可能的貼近真實病情。”現在人們已經在研發靶標癌細胞microRNA的治療手段，而這系那個研究顯示，還可以通過改變癌相關成纖維細胞中的microRNA來治療癌癥。