神經膠質瘤是最常見的成人惡性腦腫瘤，臨床療效通常不佳?；加凶罹咔忠u性形式神經膠質瘤（多形性膠質母細胞瘤，GBM）的患者5年生存率極低。確定GBM的遺傳損傷和起源細胞或許有助于了解疾病的發病機制。

在最新一期（11月23日）的《科學》（Science）雜志上，來自Salk生物學研究所的科學家們證實小鼠大腦中的分化神經細胞和神經膠質細胞在獲得遺傳損傷時可以逆轉至不成熟（less mature）狀態。因此，在動物模型中研究人員證實GBM是由中樞神經系統多種不同的細胞類型，而非神經干細胞轉化而形成，揭示了這一人類疾病的重要方面。

轉化性遺傳損傷發生的細胞背景（染色質的化學修飾或是表觀遺傳學狀態）可能推動了癌癥的復雜性。過去人們認為腫瘤中具有自我更新能力的腫瘤啟動癌癥干細胞導致了構成腫瘤的異質性癌細胞群。在這篇論文中，研究人員通過小鼠膠質母細胞瘤模型證實，在神經干細胞和更成熟的神經膠質細胞中導入遺傳損傷都可能導致腫瘤形成。神經膠質祖細胞和分化的星形細胞都有潛能促成GBM，而腫瘤的形成差異取決于其細胞起源?；诨虮磉_某些特異的人類GBM亞型與正常腦細胞類型顯示出有一些相關性，表明細胞起源可能影響最終的GBM亞型。

Friedmann-Morvinski等人利用一種高度靶向性的方法在小鼠中檢測了這種可能。他們將慢病毒載體立體定向注射到細胞中實現癌基因轉導或腫瘤抑制基因敲除來誘導體內特異中樞神經細胞遺傳損傷。作者們證實中樞神經細胞中多種正常細胞類型可以轉化為腫瘤，與過去發現多種造血細胞類型能夠在白血病形成中轉化相一致。然而在白血病中哪種造血細胞類型發生轉化是由啟動的癌基因所決定，表明細胞起源的表觀遺傳狀態與啟動癌基因之間存在相互影響。

新研究中，Friedmann-Morvinski等證實當缺失腫瘤抑制蛋白p53和neurofibromatosis–1 (NF1)時，神經細胞和膠質細胞都再激活了通常存在于神經系統未成熟細胞中的標記物的表達。這些表達未成熟標記物的細胞隨后導致了腫瘤。因此，癌細胞可能并不遵循細胞譜系發育過程中正常細胞的嚴格關系和方向性。

Friedmann-Morvinski等的研究發現并沒有排除充分形成的癌癥中細胞間的分級關系，即一些細胞相比另一些更具有致瘤性。然而，如果更多的分化細胞可以轉化并逆轉至更加不成熟的狀態，那么將不能夠始終如一地用正常分化的標記物來鑒別最具有致瘤性的細胞群。實際上，白血病的小鼠模型已經證實了這種可能性。因此相比于正常分化相關的標記物，與調控廣泛。

癌細胞增殖和自我分化的細胞信號通路關聯的標記物應更加與腫瘤啟動潛力相關。

一種惡性腫瘤的遺傳構成與臨床結局存在關聯，因此可用于估計預后和設計治療。除了遺傳損傷的影響，或許受到細胞起源影響的癌癥中細胞的表觀遺傳狀態也有可能促成了癌癥的臨床特性，包括耐藥性。對多種不同類型癌癥進行基因表達分析并不只是由遺傳異常決定，因此還可能受到表觀遺傳機制的影響。新研究解釋了小鼠GBM特異表型的形成是以細胞起源為基礎。未來將或由更多研究在多種癌癥中開展進一步地確定細胞起源對于表觀遺傳異質性的影響。