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Science:重要的癌癥基因開關

日期:2012-11-02 07:38:25

來自瑞典Karolinska研究所和芬蘭赫爾辛基大學的科學家們證實了一些調控基因表達的“開關”在癌癥的形成中起重大作用。在發表于《科學》(Science)雜志上的這項研究中,他們研究了一個基因區域,該區域包含了某個與結直腸癌和前列腺癌風險增高相關的特異單核苷酸變異,發現移除這一區域可顯著抵制腫瘤形成。

 

全基因組關聯研究揭示了與包括心臟病、糖尿病和不同類型癌癥在內的200多種疾病相關的基因組區域。揭示的這些人類遺傳變異吸引了科技和大眾媒體的廣泛關注。然而對于這些遺傳區域的作用機制卻尚不完全清楚。有一種已引起大量興趣的觀點提出了一種可能性,即定位遠離基因的風險多態有可能是作為基因調控元件或是調控基因表達的“開關”來發揮作用。

 

當前的研究在小鼠中展開,科學家們對某個與結直腸癌和前列腺癌形成風險增高相關區域中的一個特殊單核苷酸變異進行了分析,一直以來并不清楚其作用機制。研究表明這一變異將癌癥風險提高了20%,其非常的常見,因此相比其他當前已知的遺傳變異或突變它導致了更多的遺傳性癌癥。

 

科學家們將包含這一風險變異的基因區域從小鼠基因組中移除,發現小鼠健康,但附近一個稱作MYC的癌基因表達則顯示小幅度下降。在激活人類中可引起結直腸癌的某個致癌信號后,研究人員測試了這些小鼠形成腫瘤的能力,他們證實顯著抵制了腫瘤形成。因此這一移除的基因區域似乎充當了一個重要的基因開關促進了癌癥,沒有它則更少形成腫瘤。

 

根據科學家們所說,這些結果表明盡管使得人類個體彼此各異的基因變異通常對于疾病形成具有微小的影響,它們定位的基因開關有可能發揮了重大的作用。

 

“我們的研究也闡明不同的基因開關驅動了正常細胞和癌細胞的生長,表明開展進一步的研究尋找途徑控制這樣的疾病特異性開關的活性有可能促成新的高度特異性的治療干預方法,”該研究的領導者Jussi Taipale教授說。

 


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