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Nature子刊:前列腺癌的新致病基因

日期:2012-05-22 12:14:21

近日來自康奈爾大學(xué)維爾醫(yī)學(xué)院、哈佛-麻省理工的博德研究所和達(dá)那-法伯癌癥研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員共同合作深入探究了前列腺癌的遺傳學(xué),由此揭示了一個(gè)不同的分子亞型,其似乎占到了所有病例的15%。這一研究發(fā)現(xiàn)在線發(fā)布在520日的《自然遺傳學(xué)》(Nature Genetics)雜志上。

 

上接:Nat Genetics:發(fā)現(xiàn)不同分子亞型的前列腺癌

 

Garraway博士和Sylvan Baca博士領(lǐng)導(dǎo)博德研究所的研究人員完成了對(duì)112個(gè)前列腺腫瘤和正常組織深入細(xì)致的外顯子組測序。研究結(jié)果在來自全國各地其他研究機(jī)構(gòu)的另外400個(gè)前列腺癌患者樣本中再度進(jìn)行驗(yàn)證。康奈爾大學(xué)維爾醫(yī)學(xué)院的Barbieri博士和博德研究所的Baca博士及Michael Lawrence博士該該研究的共同負(fù)責(zé)人。

 

研究小組發(fā)現(xiàn)在前列腺癌中有三種基因發(fā)生了顯著的改變,而在非癌性組織中則無此變化。除了SPOP突變占據(jù)了多個(gè)獨(dú)立組群的6-15%,他們還發(fā)現(xiàn)了FOXA1 MED12基因突變,每一個(gè)被發(fā)現(xiàn)存在于大約4%的患者腫瘤中。

 

進(jìn)一步的檢測發(fā)現(xiàn)了SPOP突變的有趣特性。SPOP屬于一類稱之為泛素連接酶的蛋白質(zhì),其作用是標(biāo)記細(xì)胞內(nèi)其他的蛋白質(zhì)進(jìn)行降解。研究人員發(fā)現(xiàn)的所有突變均發(fā)生在結(jié)合其他它應(yīng)該標(biāo)記的蛋白質(zhì)的SPOP蛋白位點(diǎn)。“這表明在細(xì)胞中有可能有一些沒有被清除的蛋白質(zhì)發(fā)生了累積,這可能會(huì)導(dǎo)致癌癥生長,或突變有可能清除了幫助防止未經(jīng)檢查的細(xì)胞生長的蛋白質(zhì)。我們正在致力了解發(fā)生了什么,”Rubin博士說。

 

由于SPOP突變還被發(fā)現(xiàn)存在于癌前病變中,研究人員推測它們可能發(fā)生在癌癥形成的早期。“這有可能是開啟前列腺癌的開關(guān)之一,”Rubin博士說。

 

當(dāng)前他們還并不確定是否SPOP突變定義了一種更具侵襲性的前列腺癌類型。

 

Rubin還指出SPOP突變和TMPRSS2-ERG融合基因從來沒有發(fā)生在相同的腫瘤中。它們之間相互排斥,表明是兩種不同的前列腺癌分子類型。

 

“這些研究實(shí)際上提供了一份發(fā)生在前列腺癌中遺傳變異的全面目錄,”Rubin博士說。

 

作為治療前列腺癌患者的泌尿?qū)W專家,Barbieri博士說發(fā)現(xiàn)SPOP突變可能是腫瘤科醫(yī)生一直在尋求的其中一個(gè)突破。Barbieri博士說“關(guān)于前列腺癌患者特異的腫瘤生物學(xué)以及治療這種癌癥的最佳方式,當(dāng)前僅有非常有限的信息提供給我們。然而鑒于研究發(fā)現(xiàn)SPOP突變形成了一種不同的癌癥類型,如果你低估發(fā)病率大約為所有腫瘤的10%,那么就意味著,每年美國有2.5萬的確診前列腺癌的男性患者攜帶這種突變。這是一個(gè)大數(shù)目。知道這些突變意味著什么有可能提供給我們極大的線索關(guān)于患者的癌癥將如何進(jìn)展以及在未來它們有可能如何得到最好的治療,”Barbieri博士說。

 

“這種前列腺癌亞型似乎包含的一些細(xì)胞過程的異常,對(duì)于前列腺癌研究人員是相當(dāng)陌生的,將開啟未來許多的途徑增強(qiáng)對(duì)于該疾病的理解。我們與Rubin實(shí)驗(yàn)室的合作對(duì)獲得這一成功至關(guān)重要。我們的研究小組帶來了極好的在疾病生物學(xué)、基因組學(xué)和病理學(xué)方面的互補(bǔ)專業(yè)知識(shí),”Garraway博士說。

 

“展望未來我們將試圖確定幾種新的前列腺癌基因的特異生物學(xué)作用,我們將通過不懈的努力探索鑒別出一些新出現(xiàn)的前列腺癌基因組變異的特征,”Garraway博士說。

 


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