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Nat Genetics:發現不同分子亞型的前列腺癌

日期:2012-05-22 12:14:01

近日來自康奈爾大學維爾醫學院、哈佛-麻省理工的博德研究所和達那-法伯癌癥研究所等機構的研究人員共同合作深入探究了前列腺癌的遺傳學,由此揭示了一個不同的分子亞型,其似乎占到了所有病例的15%。這一研究發現在線發布在520日的《自然遺傳學》(Nature Genetics)雜志上。

 

在這篇文章中,研究人員描述了他們是如何在大量患者腫瘤中發現SPOP ("S-pop")基因的新型突變的,并表示這種變異到目前為止為前列腺癌所特有,因此代表了不同的分子類型可能有助于癌癥診斷和治療。研究人員推測這些突變有可能改變了細胞標記蛋白質進行降解的途徑,也許從一開始就導致了驅動癌癥生長的危險分子累積。

 

這一成果將添加到該研究小組多年來一連串其他與前列腺癌相關的基因發現上,它們從總體上描繪了遺傳變異促成前列腺癌的一個綜合圖譜。前列腺癌是在男性中僅次于皮膚癌的最常見癌癥類型,是男性癌癥死亡的第二位主要原因。

 

康奈爾大學維爾醫學院試驗病理學副主任、病理系腫瘤學教授Mark A. Rubin 說:“這些研究構成了一個獨特、細致和深入的視角觀察前列腺癌以了解驅動疾病的機制。新研究和我們之前的研究結果告訴我們前列腺癌并不只是一種疾病。到目前為止,我們已經發現了前列腺癌形成的兩條主要信號通路,從而為開發出個體化診斷工具和治療開啟了大門。”

 

SPOP突變構成了一條主要信號通路,占據了15%的前列腺癌病例。另一條占據50%的前列腺癌,包含所謂的“ETS”融合基因,如TMPRSS2-ERG

 

“雖然還需要更多的研究發現,它似乎表明前列腺癌的整體遺傳圖譜正在形成,且更好地理解了生物學,與這些變異相關的可能的治療途徑具有極高的優先權,”哈佛-麻省理工的博德研究所資深準會員、達那-法伯癌癥研究所和哈佛醫學院助理教授Levi Garraway博士說。

 

20112月,該合作小組在Nature雜志上發布了一項研究成果,他們當時利用全基因組測序鑒別了幾種前列腺腫瘤中的總體改變和異常模式,并將它們與正常組織樣本進行了比對。他們發現基因組的一些區域意外地發生了重排——就像Rubin博士和密歇根大學的協作者們在2005年發現了常見的復發性TMPRSS2-ERG基因重排一樣,是由兩種不同的基因融合構成。

 

Garraway說當前這項研究著眼于不同的癌癥驅動子,即特異基因中的突變。它將焦點放在了基因組中1-2%的編碼蛋白質的DNA序列上,是迄今為止對于前列腺癌的最大型的“全外顯子組”測序研究之一。

 

康奈爾大學維爾醫學院泌尿科學住院醫生Christopher Barbieri博士說推動以這種方式搜索基因是因為觀察到SPOP似乎在一些前列腺癌病例中發生了突變。Barbieri在病理學和實驗醫學系Rubin實驗室從事了一年的研究工作。

 


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