武漢大學PLoS ONE揭示結腸癌抑制因子
日期:2012-04-19 09:10:31
近日來自武漢大學基礎醫學院和美國M.D.安德森癌癥中心的科學家們在新研究中解析了IL-17細胞因子家族成員IL-17F對于結腸癌發生發展的影響及其分子機制。相關研究論文發布在4月11日的《PLOS ONE》雜志上。
來自武漢大學基礎醫學院的童瓚(生物通音譯,Zan Tong)和美國M.D.安德森癌癥中心的華人科學家董晨教授為這篇文章的共同通訊作者。后者早年畢業于武漢大學,赴美留學時師從美國科學院院士Max Cooper教授(首個發現B細胞的科學家),董晨教授現任M.D.安德森癌癥中心免疫系正教授。武漢大學為該篇論文的第一完成單位。
Th17作為一種近年來被發現的在炎癥性疾病和自身免疫疾病中起主導作用的效應T細胞,其產生的特征性細胞因子白介素17 (IL-17)越來越廣泛地受到關注。迄今為止,已發現了六個IL-17家族成員IL-17 A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(亦命名為IL-25)和IL-17F,以及五個IL-17受體(IL-17RA-IL-17RE)家族成員。其中IL-17F與IL-17A具有最高同源性。有研究證實IL-17F在免疫反應中發揮多重功能。過去的研究表明IL-17A在癌癥形成中發揮重要作用,然而對于IL-17F是否也在腫瘤形成中起作用卻并不清楚。
在這篇文章中,研究人員證實IL-17F表達于正常人類結腸上皮細胞中,然而在結腸癌組織中IL-17F的表達顯著減低。為了進一步檢測IL-17F在結腸癌中的作用。研究人員對IL-17F過表達的結腸癌細胞系和IL-17F缺陷小鼠進行了研究。研究人員在小鼠實驗中證實相比于移植到小鼠體內的對照組細胞,轉染IL-17F的結腸癌細胞生長顯著減慢。IL-17F基因敲除小鼠在接受結腸癌細胞移植后腫瘤數目和腫瘤體積相較于野生型對照組大大增高。這些結果表明IL-17F在結腸癌形成中發揮了重要的抑制作用。在IL-17F過表達的腫瘤中,研究人員未發現白細胞滲出發生顯著改變,然而卻證實VEGF水平和CD31+細胞出現下降。在IL-17F缺陷結腸癌小鼠組織中VEGF水平則顯著增高。
新研究結果表明IL-17F在結腸癌形成中發揮了保護性功能,而這一作用或有可能是通過抑制腫瘤血管形成而實現的。
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