近日來自美國印第安納大學醫(yī)學院的研究人員在新研究中揭示了機體先天防御系統(tǒng)中的一組蛋白質(zhì)通過誘導細菌自殺防止入侵機體的機制。這一研究發(fā)現(xiàn)為開發(fā)出針對抗生素耐受性細菌的新抗菌治療指明了新方向。相關研究論文發(fā)表在5月22日的《自然醫(yī)學》（Nature Medicine）雜志上。 

肽聚糖識別蛋白(PGRPs)是一類可識別肽聚糖和含肽聚糖的細菌的模式識別受體，過去的研究證實PGRPs在天然免疫中發(fā)揮著重要的識別和調(diào)節(jié)功能。

早在2001年第安納大學醫(yī)學院微生物學及免疫學教授Roman Dziarski就與他的同事生物化學和分子生物學系副教授Dipika Gupta首次克隆了PGRP基因。隨后，研究人員證實PGRP廣泛地存在于從昆蟲到哺乳動物等物種中，在機體的先天免疫系統(tǒng)中起重要作用。

PGRP蛋白通常表達于血液的吞噬細胞及皮膚、口腔、腸道及其他與外界有著直接或間接接觸的組織中。在某些組織中PGRPs參與維持機體與某些有益菌的相對平衡。一些研究表明PGRP蛋白質(zhì)缺失可導致炎性腸病。然而直到現(xiàn)在科學家們對于PGRPs靶向殺死細菌的機制并不是很清楚。

在這篇文章中，Dziarski領導的研究小組證實PGRPs是通過結(jié)合到細菌細胞壁的特異性位點，進而利用一種稱為“蛋白質(zhì)傳感雙組份系統(tǒng)”（ protein-sensing two-component system）的細菌防御機制靶向性誘導細菌發(fā)生自殺反應的。正常情況下細菌通常利用這一系統(tǒng)檢測并清除例如PGRPs一類的“畸形”蛋白質(zhì)。而當無法清除PGRPs時，細菌則會啟動自殺反應。

“這種抗菌機制與其他例如免疫系統(tǒng)白細胞采用的抗菌機制完全不同。我們的研究發(fā)現(xiàn)為開發(fā)出新的抗菌策略提供了一個新方向，”Dziarski說。