中科院藍柯課題組KSHV研究登國際著名學術雜志
日期:2011-01-27 12:44:38
在這項研究中藍柯課題組研究人員通過利用不同于之前的實驗系統,驗證了其他研究組報導的miR-K12-9能夠下調RTA的表達。該研究還報導了一個新的KSHV編碼miRNA能夠通過直接抑制裂解期主要調控基因RTA,并影響RTA對下游裂解期基因和病毒粒子復制來維持病毒潛伏感染狀態。
卡波濟肉瘤病毒是一種重要的人類腫瘤病毒,它可以引起卡波濟肉瘤(KS)、原發性滲出性淋巴瘤(PEL)、多中心性卡斯特曼病(MCD)等數種惡性腫瘤。其中KS是AIDS患者中最常見的惡性腫瘤。KSHV屬于2型g-人類皰疹病毒,其基因組有140~160Kb,編碼了多達90個以上的開放閱讀框(ORF)和至少17個成熟的病毒miRNA。自從KSHV發現以來,潛伏-裂解周期調控就成為國際研究熱點。
博士研究生林先志等在藍柯研究員指導下,通過構建含RTA3’UTR的報告基因,對所有KSHV編碼的pre-miRNA表達質粒進行篩選,發現KSHV編碼的多個miRNA能夠下調報告基因的表達。其中miR-K12-9和miR-K12-7對報告基因的下調在不同細胞系中重復驗證。RTA3’UTR中miRNA靶位點突變實驗和miRNA特異抑制劑揭示miR-K12-7對報告基因的下調作用是由其產生的miR-K12-7-5p來實現的。在KSHV陽性細胞系中過表達miR-K12-7能夠下調RTA蛋白水平的表達,卻不能下調其mRNA水平,說明miR-K12-7對RTA的抑制發生在翻譯水平上。進一步實驗表明,miR-K12-7不僅能夠下調RTA的表達,還能下調RTA下游裂解期基因的表達,并對病毒粒子的產生有抑制作用。
該研究得到國家973計劃、國家自然科學基金、中國科學院“百人計劃”和上海浦江人才計劃科研開發(A類)的資助。
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