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研究揭示搗亂細胞被“刺殺”機制

日期:2010-11-03 13:37:31

無賴細胞(rogue  cell)也叫搗亂細胞,是入侵體內或不受控制的不良分子。據美國物理學家組織網10月31日報道,澳大利亞和英國的一個聯合研究小組發現,一種被稱為穿孔素(Perforin)的蛋白質可在細胞膜上打孔,從而殺死體內的無賴細胞。他們發現的這種“刺殺”機制有助于研發提高免疫力或是根據需要抑制免疫力的新方法。相關研究論文公布在最新一期《自然》雜志上。  

該研究項目負責人、澳大利亞莫納什大學的詹姆斯·威什托克說:“穿孔素是人體中的死亡武器和清道夫。它們能強行闖進被病毒劫持了的細胞或癌細胞中,從而使有毒的酶進來,從內部破壞細胞。沒有它們,我們的免疫系統就無法殺死受感染細胞和癌變細胞。目前我們已經掌握了穿孔素蛋白發揮作用的機制,這將為治療癌癥、瘧疾和糖尿病帶來福音。”

     110多年前,諾貝爾獎獲得者朱爾斯·波迪特第一次觀察到人類的免疫系統能在目標細胞上穿孔,但它們是如何做到這一點的呢?

  澳大利亞莫納什大學、墨爾本彼得·麥卡勒姆癌癥中心和英國倫敦大學伯克貝克學院的研究人員進行了為期10年的合作,共同分析穿孔素的蛋白質職能,也就是它的結構和功能。

  他們利用在澳大利亞的同步加速器,揭示了蛋白質的結構。然后通過伯克貝克學院強大的電子顯微鏡,根據單個穿孔素分子的精細結構,構建了穿孔素蛋白在樣本膜上形成孔洞的系列模型,揭示了這種蛋白質是如何裝配組合并在細胞膜上打出孔洞的。

  新研究也證實穿孔素蛋白分子跟一些細菌分泌的毒素非常相似,比如炭疽病菌、李斯特菌和鏈球菌。

  彼得·麥卡勒姆癌癥中心癌癥免疫項目領導喬·特拉帕尼教授說,如果穿孔素不能勝任其工作,身體就無法和感染細胞戰斗。實驗室小鼠的研究顯示,穿孔素缺乏會導致惡性腫瘤細胞急劇上升,尤其是白血病細胞。

  但是,當正常細胞被誤認為是應該清除的細胞時,穿孔素也會犯錯誤,這種情況就會導致自體免疫疾病,比如組織對骨髓移植的排斥。

  目前,研究人員正在尋求一種方法,加強穿孔素在癌癥防御方面的能力,用于治療急性病。同時,他們也在研究一種抑制劑,抑制穿孔素以克服機體組織的排異反應。


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