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我國研究發(fā)現(xiàn)非吸煙肺腺癌人群中關(guān)鍵致癌基因突變譜

日期:2010-09-27 16:20:11

肺癌具有非常高的發(fā)病率和致死率,在全球范圍內(nèi)其五年存活期大約在15%。在我國,每年約有40萬人死于肺癌。衛(wèi)生部門公布的第三次死因調(diào)查結(jié)果顯示,肺癌導(dǎo)致的死亡人數(shù)在過去三十年中上升了465%。從病理學(xué)的角度,肺癌大致可以分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌,其中后者又可細分為腺癌、鱗癌和大細胞癌。目前腺癌是肺癌的各種亞型中最為常見的,在每年全球確診的新增病例中約占到40%。
 
早在上世紀(jì)五十年代,人們就逐漸認識到了肺癌與吸煙的相關(guān)性,其中以小細胞肺癌與吸煙的關(guān)系最為密切。90%以上的小細胞肺癌患者來源于吸煙人群;而75%左右的鱗癌患者來源于吸煙人群;相比較而言,只有50%的肺腺癌患者是吸煙者?;诜蜗侔┰谖覈母甙l(fā),來源于非吸煙人群的肺腺癌患者已經(jīng)不在少數(shù),而且在非吸煙的肺腺癌患者中女性占到絕大多數(shù)。因此,由非吸煙人群來源的肺腺癌已經(jīng)成為了一種新型的疾病。肺腺癌中存在的關(guān)鍵基因突變或基因融合一方面對于腫瘤細胞的存活是至關(guān)重要的,另一方面為腫瘤的分子靶向治療提供了有效的靶標(biāo)。如果知道了是哪些基因發(fā)生了突變并導(dǎo)致癌癥的發(fā)生發(fā)展,在臨床上就有可能選擇性地給患者提供針對性的靶向治療,即個體化治療(Personalized therapy)。因此,揭示非吸煙肺腺癌人群中關(guān)鍵的致癌基因突變譜,將為臨床的靶向治療提供理論依據(jù)和新的策略。
 
中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生化與細胞所季紅斌研究員與復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸外科陳海泉教授合作,在建立高質(zhì)量的肺癌樣本庫的基礎(chǔ)上,分析了非吸煙肺腺患者來源的腫瘤樣本中關(guān)鍵致癌基因的突變。研究結(jié)果表明,在52例非吸煙肺腺患者來源的腫瘤樣本中,其中90%存在著已知的致癌基因突變或融合,包括41例有EGFR激酶域突變;2例有HER2激酶域突變;3例有EML4-ALK基因融合;1例有KRAS的突變。
 
這是國際上首次報道非吸煙肺腺癌患者來源的腫瘤樣本中所有關(guān)鍵致癌基因的突變譜,將為臨床上這一肺癌患者人群的個體化治療提供理論基礎(chǔ)和實踐指導(dǎo)。由于目前臨床上已經(jīng)有一些小分子藥物可以有效地抑制突變的EGFR、HER2 和ALK的活性,因此這項研究表明,絕大多數(shù)非吸煙的肺腺癌患者是有可能從這些藥物的治療中獲益的。這一研究成果發(fā)表在國際知名學(xué)術(shù)期刊《臨床腫瘤學(xué)雜志》(Journal of Clinical Oncology)。
 
該研究課題獲得國家科技部、國家自然科學(xué)基金委和上海市科委的項目經(jīng)費資助。
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