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Nature發(fā)布艾滋病研究新突破:抗體帶來(lái)的持久保護(hù)

日期:2017-03-16 08:54:26

 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院和洛克菲勒大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在HIV樣病毒感染后,立即給猴子使用兩種強(qiáng)大的抗HIV抗體,能幫助部分猴的免疫系統(tǒng)即使抗體消失后也能長(zhǎng)期控制住病毒。這一研究成果公布在313日的Nature雜志上。

 

艾滋病在世界范圍內(nèi)廣泛傳播,嚴(yán)重威脅著人類健康和社會(huì)發(fā)展,一直受到人們的高度重視。近十年來(lái)HIV的治療和預(yù)防已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)步,HIV攜帶者的壽命大大延長(zhǎng),新HIV感染者增長(zhǎng)速度也有所降低。但人們?nèi)晕凑业街斡@種疾病的有效途徑,也沒(méi)有開(kāi)發(fā)出相應(yīng)的疫苗。

 

去年Nature Medicine公布了一項(xiàng)新成果:美國(guó)俄勒岡國(guó)家靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究中心的科學(xué)家們通過(guò)研究展示,在新生獼猴接觸SHIV(攜帶HIV衣殼蛋白的猴/人嵌合病毒)的24小時(shí)內(nèi)進(jìn)行抗體治療,可以將這種病毒完全清除。SHIV病毒感染的非人靈長(zhǎng)動(dòng)物,被認(rèn)為是針對(duì)性更強(qiáng)、更有意義的艾滋病動(dòng)物模型。這些動(dòng)物和人類一樣會(huì)通過(guò)母乳喂養(yǎng)等途徑將免疫缺陷病毒傳遞給后代。

 

在最新這篇文章中,研究人員給13只猴子接種了SHIV接種。接種后第三天,明確了這些動(dòng)物已經(jīng)感染了病毒之后,研究人員就在兩周的時(shí)間內(nèi)給每只猴子靜脈注射兩種有效的廣泛中和HIV抗體。這兩種稱為3BNC11710-1074的抗體能分別結(jié)合到SHIV的不同位點(diǎn)上,幫助中和病毒并促進(jìn)免疫系統(tǒng)的清除。

 

結(jié)果表明抗體能抑制SHIV接近或低于標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定值長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月的時(shí)間,一旦抗體水平下降得很低,病毒就會(huì)在所有的動(dòng)物(除了其中的一只猴子)中發(fā)生反彈。之后在5-22個(gè)月之后,其中6只猴子的免疫系統(tǒng)自發(fā)地恢復(fù)了對(duì)病毒的控制,并將其降低到不可檢測(cè)的水平(5-13個(gè)月),也就是說(shuō)這6只猴子在接受抗體治療后能持續(xù)維持關(guān)鍵免疫細(xì)胞的健康水平。

 

另外4只猴子未能完全控制住病毒,但在感染后兩三年時(shí)間里,它們血液中的SHIV水平很低,而且關(guān)鍵免疫細(xì)胞能維持在健康水平。 因此,研究人員認(rèn)為這13只猴子中有10只得到了抗體免疫治療的幫助。

 

同時(shí)為了確定CD8 + T細(xì)胞這種免疫細(xì)胞是否在控制SHIV中發(fā)揮了作用,研究人員也給6只猴子施用了一種靶向并消耗這些細(xì)胞的抗體。當(dāng)CD8 + T細(xì)胞水平降低時(shí),這種抗體會(huì)立即增加猴血液中SHIV的數(shù)量。由此研究人員得出結(jié)論:CD8 + T細(xì)胞在治療性抗體注射后控制了SHIV的復(fù)制。

 

目前研究人員正在檢測(cè)SHIV感染后兩至六周時(shí)間里,使用抗體能否得到治療效果,這個(gè)時(shí)間段更接近于通常診斷HIV感染者的時(shí)間。

 

領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的是NIAIDHIV專家Malcolm Martin,他去年曾在Nature雜志上發(fā)表了前期研究結(jié)果:在沒(méi)有任何保護(hù)措施的情況下,猴子接觸SHIV(攜帶HIV衣殼蛋白的猴/人嵌合病毒)兩到六次就會(huì)受到感染。研究人員給正常猴子注射一次抗體,讓其每周接觸一次SHIV病毒,直到病原體出現(xiàn)在猴子的血液中。之前人們通常讓猴子接觸高劑量的病毒,以確保它們受到感染。為了更好的模擬人類HIV感染,Martin等人降低了病毒的劑量。這項(xiàng)研究為人們證實(shí),一次抗體注射就可以提供長(zhǎng)時(shí)間的HIV防護(hù)。Martin認(rèn)為這些抗體在人體內(nèi)作用時(shí)間應(yīng)該會(huì)更長(zhǎng),因?yàn)楹镒用庖呦到y(tǒng)將這些抗體視為“外來(lái)者”,人體免疫系統(tǒng)就不會(huì)這么“排斥”它們。

 

研究還表明,改造VRC01抗體可以使其在猴子體內(nèi)呆得更久,延長(zhǎng)它的保護(hù)作用。Martin及其同事正在對(duì)另一種抗體3BNC117進(jìn)行類似的改造。他們認(rèn)為,定期注射長(zhǎng)壽命抗體將成為新的HIV預(yù)防措施,代替需要每天服藥的暴露前藥物預(yù)防PrEP。

 


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