最近，廈門大學(xué)和斯克里普斯研究所（TSRI）的科學(xué)家合作的一項研究，發(fā)現(xiàn)了影響免疫系統(tǒng)的一條新途徑，這對于提高疫苗的有效性以及對抗自身免疫性疾病（如紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎），都將是非常有用的。

這項研究結(jié)果發(fā)表于2016年8月1日的國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Journal of Experimental Medicine》，集中在一個稱為microRNA-155（miR-155）的分子，對于免疫系統(tǒng)生產(chǎn)抵抗疾病的抗體，是十分關(guān)鍵的。

TSRI副教授肖昌春（Changchun Xiao）和廈門大學(xué)的劉文賢（Wen Hsien Liu）教授共同帶領(lǐng)了這項研究。肖昌春博士主要從事微小RNA在免疫系統(tǒng)中的功能與機理研究。現(xiàn)受聘于廈門大學(xué)，擔(dān)任廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授。2009年，肖昌春曾作為第一作者在Cell雜志上發(fā)表了一篇重要的綜述文章，對miRNA控制免疫系統(tǒng)的基本原則問題進行了歸納總結(jié)(華裔博士《Cell》microRNA文章)。2013年6月，他領(lǐng)導(dǎo)的研究小組確定了哺乳動物中的一個小RNA分子家族是免疫反應(yīng)的強有力調(diào)控因子。缺失這些RNA分子的小鼠會失去它們正常的抗感染能力，而過度生成這些RNA分子的小鼠則會形成一種致命性的自身免疫綜合征。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表Nature Immunology雜志上(Nature免疫學(xué)：小RNA分子，大醫(yī)學(xué)用途)。今年6月份，他帶領(lǐng)的研究小組又在《Nature Immunology》發(fā)表一項研究，發(fā)現(xiàn)了似乎是紅斑狼瘡一類的自身免疫性疾病病因的一個分子。增高這一分子的水平可導(dǎo)致自身反應(yīng)性免疫細胞逃到血流中，并攻擊患者自身的組織（廈門大學(xué)特聘教授Nature子刊miRNA重要發(fā)現(xiàn)）。

肖昌春說：“我們發(fā)現(xiàn)了這個分子在人體中究竟是如何運作的，這非常的令人興奮。”

免疫系統(tǒng)的“探戈舞”

我們的細胞依賴稱為microRNAs（miRNAs）的分子作為一種“變光開關(guān)”，來仔細調(diào)節(jié)蛋白水平和對抗疾病。

TSRI研究助理黃哲（音譯，Zhe Huang）指出：“我們知道，miRNAs參與免疫反應(yīng)，但我們不知道是哪些miRNA以及它們究竟是如何運作的。”他與廈門大學(xué)的劉文賢教授以及韓國江原大學(xué)的Seung Goo Kang，都是這項研究的共同第一作者。

在這項新的研究中，研究人員集中研究的是，當(dāng)免疫系統(tǒng)首先發(fā)現(xiàn)“入侵者”（如病毒或細菌）這個關(guān)鍵時期中miRNA所起的作用。在這個時候，稱為T卵泡助手的細胞發(fā)生增殖，并遷移到淋巴器官的不同區(qū)域，以與B細胞相互作用。

肖教授說：“它們就像在跳探戈舞。”這種相互作用可促使B細胞成熟，并產(chǎn)生有效的抗體，最終對感染提供了長期的防御作用。他補充說：“接下來你會遇到病毒，身體可以迅速作出反應(yīng)。”

識別一個舞者

使用一種稱為深度測序的技術(shù)，該研究小組將miR-155確定為這個過程的一個潛在部分。小鼠模型研究表明，miR-155可通過抑制一個稱為Peli1蛋白質(zhì)而起作用。這留下一個叫作c-Rel的分子自由參與進來，并促進正常的T細胞增殖。

這一發(fā)現(xiàn)可以幫助科學(xué)家改進當(dāng)前的疫苗。雖然疫苗是挽救生命的，但是一些疫苗在十年后效果會減弱，或只對約百分之80的疫苗接種者有效。

肖教授說：“如果你能用一個模擬miR-155的分子提高T細胞的增殖，也許你可以使其增殖提升百分之90到百分之95。”他還認為，使用miR-155可幫助制備更持久的疫苗。

這項研究也可能適用于治療自身免疫性疾病，當(dāng)抗體錯誤攻擊機體自身的組織時，會發(fā)生自身免疫性疾病。肖教授和他的同事認為，一種mRNA抑制劑可回撥miR-155的反應(yīng)，這時T細胞增殖和抗體的產(chǎn)生，處于超負荷運轉(zhuǎn)。

在本研究的下一階段，肖教授計劃與TSRI佛羅里達州校區(qū)的科學(xué)家合作，測試對抗自身免疫性疾病的可能的miRNA抑制劑。