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Your Good Partner in Biology Research

浙大鄭樹森院士連發癌癥新成果

日期:2016-07-20 09:38:05

 浙江大學的鄭樹森院士是我國著名的肝膽胰外科學家和醫學教育家,中國器官移植及多器官聯合移植的開拓者和學術帶頭人。他的夫人李蘭娟院士則是我國人工肝技術的開拓者。鄭樹森、李蘭娟院士是我國學術界少見的院士夫妻。2014年,李蘭娟、鄭樹森院士伉儷與法國農業科學研究院的S. Dusko Ehrlich教授合作,通過分析比較患者和健康對照個體揭示出了肝硬化腸道微生物組的特征。研究結果發表在Nature雜志上。

 

近期,鄭樹森院士帶領課題組在肝細胞癌(HCC)研究中連接取得突破,兩篇研究論文分別發表在《Onco Targets Ther》和《Gene》雜志上。

 

HCC正快速成為全球最常見的癌癥之一,是重要的癌癥死亡原因。近年來的研究發現,RRAD基因與幾種癌癥類型有關聯,但目前對于它在HCC中的功能仍不清楚。

 

在這項研究中,鄭樹森院士和浙江大學醫學院的王偉林(Weilin Wang)教授合作領導研究小組觀察發現,相比鄰近正常組織HCC中的RRAD下調。這一改變與不良預后相關。此外,在SK-Hep-1細胞中敲低RRAD可促進細胞增殖,加速細胞周期G1/S期的轉換,誘導細胞遷移及減少凋亡。相比之下,在Huh7細胞中過表達RRAD則產生相反的效應。

 

此外,研究人員證實RRAD通過下調cyclinsCDKs調控細胞周期誘導了細胞增殖。RRAD通過線粒體凋亡信號通路誘導了腫瘤細胞凋亡。他們還證實敲低RRAD可通過上調GLUT1促進有氧糖酵解,而過表達RRAD則可抑制有氧糖酵解。

 

這些結果表明,RRADHCC中作為一種潛在的腫瘤抑制因子發揮了至關重要的作用。進一步了解RRAD在腫瘤代謝中所起的作用或可認識它作為HCC治療分子靶點的潛力。

 

肽基脯氨酰異構酶A (PPIA)是一種肽基脯氨酸順反異構酶,已知在許多癌癥的發生中起至關重要的作用。然而,目前對于PPIAHCC中的確切生物學功能仍不清楚。

 

在這項研究中,鄭樹森院士課題組與浙江大學醫學院的吳健(Jian Wu)副教授合作,采用慢病毒過表達載體和小干擾RNA敲低方法調查了PPIAHCC中的生物效應。他們采用RT-PCRWestern blotting和免疫組化檢測了HCC組織和癌旁組織中的PPIA水平。結果表明HCC組織中的PPIA水平顯著高于配對癌旁組織。并且,PPIA表達與這些組織中的腫瘤大小顯著相關。有意思地是,健康對照者的血清PPIA(sPPIA)水平要顯著高于HCC患者。研究證實敲低或過表達PPIA可分別下調或上調細胞生長。此外,PPIA siRNA敲低似乎促進了阿霉素誘導的HCC細胞凋亡,改變了下游一些凋亡因子的表達。

 

這些結果表明,PPIA通過調控細胞生長在HCC中起重要作用,有可能作為HCC患者的一個新標記物和治療分子靶點。

 

HCC是臨床上常見的惡性腫瘤之一,其全球發病率逐年上升,位居惡性腫瘤的第5位;死亡人數接近60/年,位居腫瘤相關死亡的第3位。我國每年新發病人數約占全世界新發病人數的50%以上,腫瘤相關死亡人數僅次于肺癌。來自復旦大學、第二軍醫大學的研究人員證實,在肝細胞癌中腫瘤相關內皮細胞CD109表達減少通過旁分泌IL-8促進了腫瘤的進展。這一研究發現發表在Oncotarget雜志上。

 

根據發表在2016418Nature Cell Biology雜志上的一篇研究論文,科學家們有可能發現了肝癌的一個重要的新診斷標志物。由德克薩斯大學MD安德森癌癥中心領導的這項研究發現,叫做己酮糖激酶或果糖激酶(KHK)的一個基因在正常肝組織及肝腫瘤中呈差異性表達。研究結果揭示,相比于健康細胞,肝癌細胞中的果糖代謝水平明顯降低。

 


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