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Cell子刊:細胞記憶到底是什么東西

日期:2016-07-20 09:37:46

 就算是一個小小的細胞也擁有自己的記憶。Basel大學的研究人員最近在Cell Reports雜志上發表文章指出,蛋白質對(protein pairs)是細胞記憶的基礎。

 

與人類大腦相似的是,細胞也擁有某種記憶能夠儲存信息。為此,細胞需要來自蛋白質的正反饋。Attila Becskei教授領導研究團隊發現,蛋白質在這些反饋回路中形成二聚化配對,使細胞能夠儲存相應的信息。

 

細胞記憶全靠蛋白質對

 

蛋白質對的這種反饋只在特定條件下起作用。“蛋白質必須處于正確的濃度才能二聚化,”Becskei教授說。蛋白質太少無法形成二聚化配對,細胞也就不能儲存信息。但如果蛋白質濃度太高,配對也無法進行。“這和我們人類有點像。在擁擠的大城市找對象很難,在僻靜的山村找對象也不容易。我們需要在正確的時間正確的地點遇到正確的人,”Becskei解釋道。

 

蛋白質對一旦形成就會發出信號,使細胞記住相應的信息。這種記憶會讓細胞對日后的環境刺激更加敏感,做出更為迅速的應答。

 

細胞分化也需要蛋白質對

 

研究人員指出,細胞分裂和細胞分化也需要蛋白質對反饋的信息。了解這些反饋回路的作用機制有助于正確抹掉細胞的記憶,比如讓一個特化細胞(比如皮膚細胞)退回未分化的干細胞。“對于細胞重編程來說細胞必須先忘記自己曾經是一個皮膚細胞,”Becskei表示。“我們將用自己開發的數學模型,研究涉及細胞記憶的其他反饋回路。”

 

日本科學家山中伸彌(Shinya Yamanaka)開發的iPS技術能將成熟細胞重編程為多能細胞,使其回到類似干細胞的狀態。這些iPSC可以在體外大量增殖,還能分化為特定的細胞類型(比如心臟、肝臟或神經細胞),在疾病模擬、藥物篩選和細胞治療中有著巨大的應用前景,被人們視為細胞療法的新希望。

 

近年來,iPS重編程已經成為了比較成熟的技術。不過,這一技術的具體機制和臨床應用還存在不少爭議。舉例來說,越來越多的研究者們相信,源自不同組織的多能干細胞對自己身世有一種“表觀遺傳學記憶”,這種記憶會顯著影響誘導多能細胞(iPSC)的分化。

 

201412月,McMaster大學的科學家們在Nature Communications雜志上發表文章指出,來自成體細胞的人類干細胞會“記得”它們曾經的身份,傾向于再次成為那樣的細胞。也就是說,要幫助乳腺癌患者進行組織再生最好一開始就選乳腺細胞。

 

201512月,麻省總醫院等機構的科學家們在Nature雜志上展示了一些參與這種細胞記憶的基因。他們的研究指出,這些基因受到抑制時可有效地消除細胞的記憶,使得細胞更容易重編程。

 

不過,今年1Stem Cell Reports雜志發表的一項研究對此提出了挑戰。如果iPSC確實具有所謂的“表觀遺傳學記憶”,那么與源自于皮膚的iPSC相比,源自于血細胞的iPSC會更容易分化為血細胞。然而這項研究得到了相當明確的結果:當細胞被完全重編程時,它們的來源并沒有造成什么差異。

 


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