最近，瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院（EPFL）的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種方法，通過阻斷谷氨酰胺分解所需的一個(gè)蛋白質(zhì)，餓死肝癌細(xì)胞，同時(shí)使正常細(xì)胞完好無(wú)損。這一發(fā)現(xiàn)為治療肝癌開辟了新的途徑。

原發(fā)性肝癌是世界上癌癥相關(guān)死亡的第二大原因，目前的治療方法是非常有限的。肝癌細(xì)胞特別依賴于氨基酸谷氨酰胺——它們?yōu)榘┘?xì)胞的擴(kuò)散供以能量。現(xiàn)在，EPFL的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，一個(gè)稱為“肝受體同系物1（LRH-1）”的蛋白質(zhì)，負(fù)責(zé)將谷氨酰胺消化成小分子，這些小分子被肝癌細(xì)胞貪婪地消耗。因此，阻斷LRH-1可導(dǎo)致癌細(xì)胞餓死，并且極大地降低了小鼠肝癌的發(fā)展，同時(shí)還保護(hù)了正常細(xì)胞。這一研究結(jié)果發(fā)表在《Genes & Development》，可以促使開發(fā)新的藥物靶定LRH-1，從而有效地治療肝癌。

LRH-1是細(xì)胞核中的一個(gè)受體，在那里它調(diào)節(jié)著多個(gè)基因的表達(dá)。在這項(xiàng)研究中，在Kristina Schoonjans的帶領(lǐng)下，來(lái)自EPFL不同研究組的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，LRH-1可協(xié)調(diào)幾個(gè)參與谷氨酰胺代謝的關(guān)鍵基因。研究人員發(fā)現(xiàn)，LRH-1可通過幫助癌細(xì)胞將谷氨酰胺轉(zhuǎn)化為增殖所直接需要的分子，驅(qū)動(dòng)肝腫瘤的發(fā)展。

這也意味著，破壞小鼠肝臟中LRH-1的功能，可預(yù)防肝癌的發(fā)展。科學(xué)家們?cè)谘芯坎槐磉_(dá)LRH-1的轉(zhuǎn)基因小鼠——所謂的“敲除”小鼠時(shí)，發(fā)現(xiàn)了這個(gè)結(jié)果。讓這些基因敲除小鼠暴露于化學(xué)致癌物質(zhì)后，它們的肝臟表現(xiàn)出腫瘤的發(fā)展大幅減少。這項(xiàng)研究的第一作者Pan Xu說：“通過抑制LRH-1關(guān)閉這個(gè)途徑，可抑制谷氨酰胺被用作能量，并給癌細(xì)胞帶來(lái)了巨大的代謝困境。”

基于這項(xiàng)研究，LRH-1可能是阻止肝癌發(fā)展的一種新的藥物靶標(biāo)。因?yàn)榘┘?xì)胞與正常細(xì)胞不同，它們經(jīng)常依賴于谷氨酰胺，因此抑制谷氨酰胺代謝的藥物，已經(jīng)被提議作為新的高效的化療藥物。

Kristina Schoonjans說：“因此，抑制LRH-1可能是只餓死肝癌細(xì)胞的一種有效方式，同時(shí)使正常細(xì)胞完好無(wú)損。”現(xiàn)在，她的實(shí)驗(yàn)室正在積極嘗試，通過開發(fā)抑制LRH-1的特定化合物，尋找新的化療藥物治療肝癌。研究人員也希望，這些研究結(jié)果可能擴(kuò)展到其他類型的癌癥中，因?yàn)?span lang="EN-US">LRH-1在胰腺和卵巢也非常的豐富。

今年上半年，這已經(jīng)是第四項(xiàng)“餓死”癌細(xì)胞的研究。在2月份，美國(guó)杜克大學(xué)的研究人員，發(fā)現(xiàn)了腎細(xì)胞癌的一個(gè)有用靶標(biāo)。他們?cè)凇?span lang="EN-US">Cancer Research》發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，這些癌癥能夠以一種方式改變代謝，這種方式使癌細(xì)胞對(duì)外界的一種營(yíng)養(yǎng)物（稱為胱氨酸）成癮。通過剝奪癌細(xì)胞的胱氨酸，研究人員能夠在這種疾病的小鼠模型中，觸發(fā)壞死性細(xì)胞死亡。

4月份，美國(guó)佛羅里達(dá)大學(xué)健康研究人員，通過使用一種低碳水化合物飲食（low-carbohydrate diet），在小鼠模型中減緩了一種著名的侵襲性腦瘤進(jìn)展。研究結(jié)果發(fā)表在《Clinical Cancer Research》雜志。

5月份，研究人員已經(jīng)確定了一道至關(guān)重要的補(bǔ)給線，癌細(xì)胞用其來(lái)獲取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，這一發(fā)現(xiàn)可能帶來(lái)新的治療方法，阻止腫瘤的生長(zhǎng)。該研究小組阻斷了癌細(xì)胞獲得氨基酸谷氨酰胺的通道，并發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞幾乎完全停止增長(zhǎng)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《Journal of Biological Chemistry》雜志。