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Science里程碑成果揭示轉(zhuǎn)錄奧秘

日期:2016-06-13 08:48:59

 隨著細(xì)胞類型或發(fā)育階段的改變,細(xì)胞會(huì)啟動(dòng)相應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄,讀取DNA蘊(yùn)含的遺傳信息。Rutgers大學(xué)的科學(xué)家們在Science雜志上發(fā)表了一項(xiàng)具有里程碑意義的研究成果,首次闡明了特異性轉(zhuǎn)錄激活的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),描述了轉(zhuǎn)錄激活蛋白與RNA聚合酶的相互作用。

 

研究顯示,轉(zhuǎn)錄激活蛋白結(jié)合靶基因前面的特定DNA序列,與RNA聚合酶形成魔術(shù)貼(Velcro)那樣的相互作用,穩(wěn)定RNA聚合酶與DNA的接觸。轉(zhuǎn)錄激活蛋白與RNA聚合酶的互作可以分為兩個(gè)部分,首先轉(zhuǎn)錄激活蛋白幫助RNA聚合酶結(jié)合DNA雙螺旋,隨后轉(zhuǎn)錄激活蛋白幫助RNA聚合酶解開DNA雙螺旋,起始靶基因的轉(zhuǎn)錄。

 

轉(zhuǎn)錄是細(xì)胞從DNA讀取遺傳信息的第一步。“明確基因特異性轉(zhuǎn)錄激活復(fù)合體的分子結(jié)構(gòu),這是研究者們近四十年來追求的目標(biāo),”這篇文章的通訊作者Richard H. Ebright教授指出。這項(xiàng)研究首次展現(xiàn)了特異性轉(zhuǎn)錄激活的完整分子圖像,為理解基因激活奠定了重要的基礎(chǔ),可以幫助人們進(jìn)一步探索轉(zhuǎn)錄的奧秘。

 

高表達(dá)基因以隨機(jī)爆發(fā)的形式轉(zhuǎn)錄,這個(gè)現(xiàn)象也被稱為轉(zhuǎn)錄爆發(fā)(Transcriptional bursting)。但人們一直不清楚這種現(xiàn)象是如何發(fā)生的。為了在細(xì)菌中研究轉(zhuǎn)錄爆發(fā)的具體機(jī)制,哈佛大學(xué)和北京大學(xué)生物動(dòng)態(tài)光學(xué)成像中心的研究人員開發(fā)了一個(gè)高通量的單分子分析技術(shù),對各DNA模板的體外轉(zhuǎn)錄進(jìn)行了跟蹤研究。這項(xiàng)研究發(fā)表在Cell雜志上,文章的通訊作者是著名學(xué)者謝曉亮教授(X. Sunney Xie)。

 

科學(xué)家們近來發(fā)現(xiàn),細(xì)胞不僅會(huì)讀取基因,也會(huì)讀取許多調(diào)控元件并將其轉(zhuǎn)錄為RNANature Genetics雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示,基因和調(diào)控元件的讀取過程一開始非常相似,主要差異在于RNA產(chǎn)物的長度和穩(wěn)定性。基因生成的RNA長而穩(wěn)定,能夠保證蛋白質(zhì)合成。調(diào)控序列生成的RNA短而且不穩(wěn)定,很快會(huì)被細(xì)胞清除。

 

我們都知道,就算在同等條件下培養(yǎng)基因相同的細(xì)胞,它們的行為方式也不會(huì)完全一致。過去人們普遍認(rèn)為,隨機(jī)分子過程(被稱為隨機(jī)噪音)是造成細(xì)胞差異的主要原因。蘇黎世大學(xué)的一項(xiàng)重大發(fā)現(xiàn)對這一理論提出了挑戰(zhàn)。這項(xiàng)發(fā)表在Cell雜志上的研究指出,人類細(xì)胞中細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)的空間分隔,形成了某種被動(dòng)過濾器。這種過濾器抑制了隨機(jī)噪音,使人類細(xì)胞能夠精確調(diào)控單個(gè)基因的活性。

 


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