“恢復”免疫系統反攻腫瘤
日期:2016-06-13 08:49:33
癌癥治療中的一個主要障礙是,腫瘤可以“劫持”身體的免疫細胞,并使它們為自身“效勞”。現在,瑞士洛桑聯邦理工學院(EPFL)的研究人員發現了一種方法,可“恢復”損壞的免疫細胞,把它們變成信號,通知免疫系統攻擊腫瘤,甚至阻止腫瘤的轉移。
巨噬細胞是免疫系統用來保護宿主抵御入侵病原體的細胞。但在癌癥中,巨噬細胞可能被腫瘤“劫持”,來支持它們的惡性生長和擴散。這是癌癥治療——免疫療法的一個不利條件。EPFL的科學家與慕尼黑和巴塞爾Roche創新中心的同事合作,發現了一種分子“開關”,可以將“劫持”的巨噬細胞轉化為另一種細胞,刺激免疫系統對抗癌癥的生長和擴散。相關研究結果發表在《Nature Cell Biology》。
“叛徒”巨噬細胞
除了攻擊外來病原體(如細菌)之外,巨噬細胞還有助于身體的器官發育和傷口愈合。它們自己的行為是受其產生的小分子(稱為microRNAs)所調控的。
當一個腫瘤開始發展時,巨噬細胞試圖阻止其生長。但是通常腫瘤“劫持”它們,并將其轉換成所謂的“腫瘤相關巨噬細胞”,或簡稱為TAMs。
現在,受到損壞后,TAMs用它們的microRNAs讓腫瘤擺脫患者的免疫系統,從而幫助它成長和轉移。這種現象在許多腫瘤類型中是很常見的。這是治療癌癥的主要障礙之一,并經常導致患者的不良預后。
重編程巨噬細胞
Michele De Palma的團隊發現了如何回收TAMs。研究人員對TAM進行了轉基因修飾,以去除它們產生microRNAs的能力。因此,TAM被顯著地重編程。現在,TAMs不是保護腫瘤,而是用信號通知免疫系統有腫瘤存在,從而引發對其攻擊——并且非常有效。
利用一種生物信息學的方法,研究人員發現,最可能的罪魁禍首是一個小microRNAs家族,稱為Let-7。這提供了一個更特異性的靶標:阻斷Let-7 microRNAs可能有助于指導TAMs刺激抗腫瘤免疫力。
有趣的是,研究人員發現,重編程TAMs也能阻止腫瘤細胞離開原發腫瘤。這可能意味著,這種方法還可以防止腫瘤轉移——癌癥最危險的方面。此外,研究人員發現,回收TAMs可以提高某些癌癥免疫療法的抗腫瘤功效,其中一些療法已經被批準用于患者。
然而,還需要開展更多的工作,才能將這些結果轉化為實際的治療,尤其是目前沒有辦法選擇性地阻斷TAMs中的Let-7 microRNAs。但De Palma的實驗室目前正在與EPFL的工程師們合作,設計某種藥物,可以特異性地靶定TAMs中的Let-7 microRNAs。
治療的機會
目前最有前途的癌癥治療是免疫療法,基于引發或增強病人對其腫瘤的免疫反應。Michele De Palma說:“最令人興奮的發現是,TAM重編程可大大提高免疫療法的效力。我們在癌癥實驗模型中的結果表明,一種新的、基于特異性地抑制TAMs中的microRNA(Let-7 microRNAs)的治療策略,可能發揮主流免疫療法的力量,如免疫檢查點抑制劑。”
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