抑癌基因p53助紂為虐來致癌
日期:2016-05-27 08:52:35
最近,美國斯克里普斯研究所(TSRI)的科學家們“當場捕獲”了一個致癌突變。這項新的研究發現,存在于在幾種人類癌癥(包括白血病、神經膠質瘤和黑色素瘤)中的一個基因突變,能夠促進侵略性腫瘤的生長。
TSRI的副教授Eros Lazzerini Denchi與紐約大學(NYU)醫學院的Agnel Sfeir,共同指導了這項研究,他們指出:“我們發現,這種突變通過一種機制導致了基因組的混亂。而這個時候你可能會患上巨大腫瘤。”
這項研究于5月26日發表在《Cell Reports》雜志上,還指出了一種可能的方法——通過靶定一個重要的酶而殺死這些種類的腫瘤。
一個令人不解的發現
研究人員調查了一個編碼POT1蛋白的基因中的突變。這種蛋白質通常在染色體的末端(稱為端粒)形成一個保護帽,阻止細胞機械錯誤地破壞那里的DNA,并造成有害的基因突變。
POT1非常的關鍵,所以沒有功能性POT1的細胞寧死也不會傳遞POT1突變。在這些細胞中,壓力會導致一種稱為ATR的酶被激活,這種酶會觸發細胞程序性死亡。
知道了這一點,近年來科學家們驚奇的發現,在一些人類癌癥(包括白血病和黑色素瘤)中,頻發突變會影響POT1。
Lazzerini Denchi說:“這些細胞以某種方式找到了一種方法得以生存和繁衍。我們認為,如果我們能了解這是如何發生的,那么我們就可以找到一種方法來殺死這些細胞。”
P53助紂為虐
使用一種小鼠模型,研究人員發現,POT1中的突變,當與明星基因p53中的一個突變相結合時,就會導致癌癥。Lazzerini Denchi說:“細胞不再采用死亡機制,小鼠患上了真正的侵襲性胸腺淋巴瘤。”
著名的腫瘤抑制基因P53,是一個狡猾的同謀。當發生突變時,它推翻了ATR發動的保護性細胞死亡反應。于是,沒有POT1創建一個保護帽,染色體就融合在一起,DNA被重排,從而驅動更多的突變積累。這些突變細胞繼續增殖,并成為侵襲性的腫瘤。
這些研究結果可促使研究團隊找到一種殺死這些腫瘤的新策略??茖W家們知道,所有細胞——甚至腫瘤細胞,如果它們沒有ATR就會死去。由于具有突變POT1的腫瘤,ATR水平已經很低,因此研究人員認為,敲除剩余的ATR就能殺死腫瘤細胞,而不影響健康細胞。Lazzerini Denchi說:“這項研究表明,通過研究基本的生物學問題,我們可能會找到治療癌癥的新方法。”研究人員計劃在未來的研究調查這一新的治療方法。