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PLOS Genetics:神經退行性疾病新進展

日期:2016-05-26 10:44:48

 亨廷頓舞蹈癥Huntington Disease, HD),又稱大舞蹈病,是一種常染色體顯性遺傳的神經退行性疾病,在歐美人群中,平均每十萬人中有510人罹患此病。HD病人的主要癥狀包括運動、認知功能及情感障礙。此病一般在中年人群中發病最終導致死亡。亨廷頓舞蹈癥發病的主要原因是患者第四號染色體上的亨廷頓基因(Huntingtin geneHTT)的CAG 重復序列超過36個,造成亨廷頓蛋白構象異常并在腦內高度聚集及導致神經細胞死亡。科學家們正試圖采用各種方法降低亨廷頓蛋白的表達水平而達到治療HD的效果。然而由于亨廷頓蛋白對于小鼠胚胎早期發育至關重要,如何有效及安全地減少亨廷頓蛋白的表達仍為當前治療HD的一大難題。

 

中國科學院遺傳與發育生物學研究所李曉江研究組一直致力于研究包括帕金森綜合癥、亨廷頓舞蹈癥在內的神經退行性疾病的致病機理。通過基因敲入的方法,他們利用人源亨廷頓突變蛋白氨基端片段取代小鼠內源性亨廷頓蛋白制備了亨廷頓基因敲入小鼠。研究發現僅靠氨基端片段的亨廷頓蛋白不足以保證小鼠的胚胎發育但可以造成亨廷頓舞蹈癥的表型。而缺失氨基端片段的亨廷頓蛋白對神經元的發育分化是必需的。該研究首次提出了通過去除亨廷頓突變蛋白氨基端可有效地治療HD的設想,為治療HD提供了新的思路。

 

該研究結果于520日在線發表于PLOS Genetics。李曉江研究組的博士研究生劉旭東為該論文的第一作者。該研究得到基金委重大研究計劃及分子發育生物學國家重點實驗室的資助。

 


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