艾滋病在世界范圍內(nèi)廣泛傳播，嚴(yán)重威脅著人類(lèi)健康和社會(huì)發(fā)展，一直受到人們的高度重視。近十年來(lái)HIV的治療和預(yù)防已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)步，HIV攜帶者的壽命大大延長(zhǎng)，新HIV感染者已經(jīng)從2002年的三百三十萬(wàn)減少到了2012年的兩百三十萬(wàn)。但人們?nèi)晕凑业街斡@種疾病的有效途徑，也沒(méi)有開(kāi)發(fā)出相應(yīng)的疫苗。

HIV-1是引起艾滋病的主要病原體，它們依賴(lài)宿主細(xì)胞編碼的因子來(lái)完成自己的生命周期。全面理解HIV-1如何在病毒感染過(guò)程中操縱宿主，有助于鑒定抗病毒藥物或基因治療的新靶標(biāo)。

宿主細(xì)胞的Naf1蛋白（HIV-1 Nef-associated factor 1）是一個(gè)CRM1依賴(lài)的核質(zhì)穿梭蛋白，在炎癥中調(diào)控多個(gè)受體介導(dǎo)的信號(hào)通路。細(xì)胞質(zhì)Naf1能通過(guò)結(jié)合A20抑制NF-κB激活，缺乏Naf1控制的NF-κB激活與多種自身免疫疾病有關(guān)。然而，人們還不清楚Naf1對(duì)HIV-1 mRNA表達(dá)的影響。

中科院上海巴斯德研究所的王建華研究員領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)對(duì)此進(jìn)行了深入研究。他們發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞核Naf1能促使細(xì)胞核運(yùn)出未剪切的HIV-1 gag mRNA。這一功能需要Naf1和CRM1之間的互作，抑制或敲低CRM1會(huì)顯著影響Naf1對(duì)HIV-1生產(chǎn)的促進(jìn)作用。相關(guān)論文發(fā)表在一月五日的Journal of Biological Chemistry雜志上。

Crm1是真核細(xì)胞最重要的出核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白之一，負(fù)責(zé)把攜帶NES序列（出核轉(zhuǎn)運(yùn)信號(hào)）的蛋白運(yùn)出細(xì)胞核。研究顯示，突變Naf1的NES序列會(huì)降低這種蛋白的功能。突變Naf1的核定位信號(hào)（NLS）也會(huì)削弱它促進(jìn)HIV-1生產(chǎn)的能力。這說(shuō)明Naf1的功能需要其穿梭能力。

這項(xiàng)研究揭示了Naf1增強(qiáng)HIV-1生產(chǎn)的作用機(jī)制，為控制HIV-1感染提供了一個(gè)潛在的治療靶標(biāo)。