Nature子刊:截斷癌轉移的通訊渠道
日期:2015-12-18 08:50:42
癌轉移是造成癌癥死亡的主要原因。近年來人們對癌轉移研究得越來越多,但還不清楚癌癥是如何從原發瘤擴散到其他部位的,比如從乳腺組織遷移到大腦或骨髓。
布萊根婦女醫院(BWH)的研究團隊在Nature Communications雜志上發表文章指出,癌細胞使用微小的管道與正常細胞通訊,并通過“代謝劫持”將其改造。他們還在臨床前模型中展示,藥物干涉能夠防止這種劫持發生。這項研究為人們提供了組織癌細胞擴散的新治療靶標。
“癌轉移研究依舊是尋求癌癥治愈的終極前沿,”文章的通訊作者Shiladitya Sengupta博士說。“五年來我們一直在研究癌癥是如何轉移到機體其他部位的。我們的研究顯示,細胞通訊是這一過程的關鍵。”
Sengupta及其同事建立了一種帶有內皮細胞的三維腫瘤基質,并向其中添加轉移性乳腺癌細胞。這些轉移性乳腺癌細胞并沒有自我粘附形成球體,而是沿著模型中的血管擴散。研究人員通過掃描電鏡觀察到了癌細胞延伸出去的細管,這些管道是連接癌細胞和正常組織的納米級橋梁。研究人員指出,癌細胞通過納米橋梁將microRNA送入內皮細胞,改變這些細胞內的分子圖譜。這使內皮細胞出現了兩個與癌轉移有關的microRNA。
隨后研究人員用化合物阻止納米橋梁的形成,破壞了腫瘤細胞和內皮細胞的通訊。研究表明,治療轉移性乳腺癌的藥物(包括多西紫杉醇),能在體外模型和小鼠模型中減少納米橋梁的數量。預先用這些藥物處理小鼠,可以顯著減少小鼠體內的納米橋梁。
研究人員還打算對ATPase抑制劑進行測試,看著類藥物是否也能有效阻止納米橋梁的形成和抑制癌轉移。“這些發現為我們開辟了新的研究途徑,我們將繼續尋找和評估能靶標這些微小管道的藥物,探索治療轉移性乳腺癌的新方法,”Sengupta說。
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