英國院士:DNA修復酶的晶體結構
日期:2015-12-15 09:15:33
最近,英國頂尖大學鄧迪大學生物科學學院的研究人員,在原子細節上,解析了一種對基因修復過程至關重要的酶——GEN1。
DNA修復在人類疾病(如癌癥)中扮演著重要的角色。研究人員說,揭示這一過程中涉及到的關鍵酶的三維分子結構,可能是未來發展藥物的重要一步。
DNA是細胞的遺傳“文庫”,因為它是如此重要,因此在損壞時必須進行修復。這是細胞內唯一一種經受這種修復的分子。在這樣的一個過程中,DNA暫時形成相互交聯,稱為交叉點,多數是通過特殊的酶處理的,包括這個稱為GEN1的酶,現在鄧迪大學的研究小組已經獲得了它的晶體結構。
鄧迪大學生命科學學院的David Lilley教授帶領了這項研究,他在2002年當選為英國皇家學會院士,2003年又當選為英國皇家化學學會院士,主要從事核酸的化學生物學研究,歷任Nucleic Acids Research,Journal of Biomolecular Structure and Dynamics等15個期刊的編委;并在Nature, Science, Cell等雜志上發表具有重要影響力的研究論文340多篇。Lilley教授指出:“GEN1是這些蛋白質中第一個被識別的,只是最近幾年才被發現的。”
“現在,我們已經確定了GEN1的詳細分子結構。這是了解DNA修復、以及我們未來如何能夠開發藥物影響它的重要一步。”
要了解這種酶在細胞中所起的作用,重要的是要確定其分子結構。這意味著,在三維空間中找到它所有的構成原子。
這是通過獲得蛋白質的小晶體完成的,然后通過一個巨大的粒子加速器(稱為同步加速器)產生X-射線。研究人員使用數學模式,從產生的衍射X射線模型,重建了蛋白質分子的三維結構。
Lilley教授補充說:“在這項研究中,我們使用來自生活高溫下的酵母的一種GEN1酶。這種酶與人類蛋白質非常密切相關,但有更好的性能用于研究。這使得我們能夠詳細地研究其生化特性,然后繼續通過X-射線晶體來確定其結構。”
由此產生的分子結構圖像顯示,GEN1與DNA緊密結合,兩個分子之間有著廣泛的聯系。
Lilley教授說:“蛋白質的整體形狀,已經進化到可識別DNA交叉點的異常形狀。”
這項研究是由英國癌癥研究中心資助的,相關研究成果已在線發表于《Cell Reports》雜志上。
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